Segurança e eficácia de SWK002 em pacientes com artrite reumatóide D2T

Critério de inclusão:

1. sem restrição de sexo e idade igual ou superior a 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
2. o consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética deve ser assinado pessoalmente por todos os sujeitos ou responsáveis ​​​​antes do início de qualquer procedimento de triagem.
3. pacientes adultos refratários que atendem aos critérios de diagnóstico de AR ACR/EULAR 2010, com refratário definido como (1) falha do tratamento com csDMARDs (2) apresentando falha do tratamento com ≥2 bDMARDs/tsDMARDs com diferentes mecanismos de ação (3) atendendo a um dos os seguintes critérios: 1) DAS28-ESR >3,2 ou CDAI >10 2) incapacidade de hormônio O hormônio não pode ser reduzido para menos de 7,5mg/dia (3) Número de articulações inchadas e/ou articulares dolorosas ≥3.
4. Tratamento estável com 1 ou 2 cs DMARD(s) antes da inscrição como segue: (1) pelo menos 12 semanas de metotrexato e pelo menos 4 semanas de administração na dose de 7,5-25 mg/semana (2) pelo menos 4 semanas de dose estável de hidroxicloroquina ≤400 mg/d (3) pelo menos 4 semanas de salicilsulfadizepina oral estável 1-3 g/d (4) pelo menos 4 semanas de leflunomida oral estável 10-20 mg/dia Metilfenidato 10-20 mg/dia d.
5. sem tuberculose ativa ou latente.
6. Função orgânica adequada: (1) creatinina sanguínea ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal, ou taxa de filtração glomerular (TFGe) ≥60m/min/1,73m2 conforme estimado pela fórmula MDRD (2) e ALT ≤ 5 vezes o limite superior de normal para a idade correspondente e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (3) e grau ≤ 1 de dispneia e saturação de oxigênio > 91% em ar ambiente.
7. hemodinamicamente estável com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45% conforme determinado por ecocardiografia ou angiografia radionuclídica multicanal (MUGA).
8. mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz até pelo menos 12 meses após a infusão de SWK002 e até que dois ensaios de PCR consecutivos não mostrem mais células CAR-T no corpo.

Critério de exclusão:

1. Tumores malignos.
2. indivíduos com histórico ou atual de distúrbios do SNC, como convulsões, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC.
3. sujeitos anteriores que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
4. indivíduos que receberam quimioterapia diferente da quimioterapia pré-tratamento nas 2 semanas anteriores à infusão.
5. sujeitos que receberam outra terapia medicamentosa experimental dentro de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado.
6. hepatite B ativa (definida como positividade para antígeno de superfície da hepatite B ou positividade para anticorpo central da hepatite B combinada com um valor de teste de DNA do vírus da hepatite B> 1000 cópias / ml) ou indivíduos com hepatite C (positividade para RNA de HCV).
7. Indivíduos positivos para anticorpos do HIV ou positivos para anticorpos da espiroqueta da sífilis.
8. indivíduos com infecções bacterianas, virais ou fúngicas agudas não controladas com risco de vida (por exemplo, hemoculturas positivas ≤ 72 horas antes da infusão).
9. indivíduos que perderam ou doaram mais de 400 mL de sangue nos 2 meses anteriores à triagem ou que receberam uma transfusão de sangue.
10. qualquer história de alergia definitiva a medicamentos ou alimentos, especialmente a medicamentos relacionados aos agentes terapêuticos (por exemplo, fludarabina, ciclofosfamida) ou componentes do produto (por exemplo, DMSO) utilizados neste estudo.
11. qualquer agente citotóxico sistêmico ou imunossupressor sistêmico dentro de 6 meses antes da triagem ou durante o período do estudo, ou qualquer citotóxico localizado ou agente imunossupressor localizado dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem ou durante o período do estudo.
12. gravidez (conforme determinado por teste de gravidez de sangue) ou lactação.
13. prevalência de doenças inflamatórias sistêmicas diferentes da AR (exceto síndrome de Sjogren secundária), incluindo, mas não se limitando a, artrite crônica juvenil, doença de Crohn, colite ulcerativa, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, artropatia reativa, vasculite sistêmica ou gota.
14. a existência de angina de peito instável e/ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento informado.
15. outras condições que, na opinião do investigador, não deveriam ser incluídas neste estudo clínico, como baixa adesão.