Sicherheit und Wirksamkeit von SWK002 bei Patienten mit D2T-rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Keine Geschlechtseinschränkung und Mindestalter 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Eine von der Ethikkommission genehmigte schriftliche Einverständniserklärung muss vor Beginn eines Screeningverfahrens von allen Probanden oder Erziehungsberechtigten persönlich unterzeichnet werden.
3. Erwachsene refraktäre Patienten, die die RA-Diagnosekriterien des ACR/EULAR 2010 erfüllen, wobei refraktär definiert ist als (1) Versagen der Behandlung mit csDMARDs (2) Versagen der Behandlung mit ≥2 bDMARDs/tsDMARDs mit unterschiedlichen Wirkmechanismen (3) Erfüllen eines der folgenden Kriterien die folgenden Kriterien: 1) DAS28-ESR >3,2 oder CDAI >10 2) Unfähigkeit zur Hormonproduktion Hormon kann nicht auf weniger als 7,5 mg/Tag reduziert werden (3) Anzahl der geschwollenen Gelenke und/oder schmerzenden Gelenke ≥3.
4. Stabile Behandlung mit 1 oder 2 cs DMARD (s) vor der Einschreibung wie folgt: (1) mindestens 12 Wochen Methotrexat und mindestens 4 Wochen Verabreichung in einer Dosis von 7,5–25 mg/Woche (2) mindestens 4 Wochen einer stabilen Hydroxychloroquin-Dosis von ≤ 400 mg/Tag (3) mindestens 4 Wochen stabile orale Gabe von Salicylsulfadiazepin 1–3 g/Tag (4) mindestens 4 Wochen stabile orale Gabe von Leflunomid 10–20 mg/Tag Methylphenidat 10–20 mg/Tag D.
5. keine aktive oder latente Tuberkulose.
6. Angemessene Organfunktion: (1) Blutkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 m/min/1,73 m2, geschätzt durch die MDRD-Formel (2) und ALT ≤ 5-fache Obergrenze von normal für das entsprechende Alter und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (3) und ≤ 1 Grad Dyspnoe und Sauerstoffsättigung > 91 % in der Raumluft.
7. Hämodynamisch stabil mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %, bestimmt durch Echokardiographie oder Mehrkanal-Radionuklidangiographie (MUGA).
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode bis mindestens 12 Monate nach der SWK002-Infusion zustimmen und bis zwei aufeinanderfolgende PCR-Tests keine CAR-T-Zellen mehr im Körper zeigen.

Ausschlusskriterien:

1. bösartige Tumore.
2. Personen mit aktuellen oder früheren ZNS-Erkrankungen wie Krampfanfällen, zerebrovaskulärer Ischämie/Blutungen, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder anderen Autoimmunerkrankungen mit ZNS-Beteiligung.
3. frühere Probanden, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben.
4. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der Infusion eine andere Chemotherapie als die Chemotherapie vor der Behandlung erhalten haben.
5. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine andere medikamentöse Prüftherapie erhalten haben.
6. aktive Hepatitis B-Patienten (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität oder Hepatitis-B-Kernantikörper-Positivität in Kombination mit einem Hepatitis-B-Virus-DNA-Testwert >1000 Kopien/ml) oder Hepatitis-C-Patienten (HCV-RNA-Positivität).
7. HIV-Antikörper-positive oder Syphilis-Spirocheten-Antikörper-positive Probanden.
8. Personen mit unkontrollierten akuten lebensbedrohlichen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (z. B. positive Blutkulturen ≤ 72 Stunden vor der Infusion).
9. Probanden, die innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening mehr als 400 ml Blut verloren oder gespendet haben oder eine Bluttransfusion erhalten haben.
10. jede Vorgeschichte einer eindeutigen Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergie, insbesondere gegen Arzneimittel, die mit den in dieser Studie verwendeten therapeutischen Wirkstoffen (z. B. Fludarabin, Cyclophosphamid) oder Produktbestandteilen (z. B. DMSO) in Zusammenhang stehen.
11. alle systemischen zytotoxischen oder systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder während des Studienzeitraums oder alle lokalisierten zytotoxischen oder lokalisierten Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening oder während des Studienzeitraums.
12. Schwangerschaft (bestimmt durch Blutschwangerschaftstest) oder Stillzeit.
13. Prävalenz anderer systemischer entzündlicher Erkrankungen als RA (mit Ausnahme des sekundären Sjögren-Syndroms), einschließlich, aber nicht beschränkt auf juvenile chronische Arthritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Psoriasis-Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Morbus Bechterew, reaktive Arthropathie, systemische Vaskulitis oder Gicht.
14. das Vorliegen einer instabilen Angina pectoris und/oder eines Myokardinfarkts in den 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
15. andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in diese klinische Studie aufgenommen werden sollten, wie z. B. schlechte Compliance.