Sikkerhet og effekt av SWK002 hos pasienter med D2T-revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

1. ingen kjønnsbegrensning og alder på 18 år og oppover på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. skriftlig informert samtykke godkjent av etikkkomiteen må undertegnes personlig av alle forsøkspersoner eller foresatte før oppstart av en screeningprosedyre.
3. voksne refraktære pasienter som oppfyller 2010 ACR / EULAR RA diagnostiske kriteriene, med refraktær definert som (1) behandlingssvikt med csDMARDs (2) som opplever behandlingssvikt med ≥2 bDMARDs/tsDMARDs med forskjellige virkningsmekanismer (3) som oppfyller en av følgende kriterier: 1) DAS28-ESR >3,2 eller CDAI >10 2) manglende evne til hormon Hormon kan ikke reduseres til mindre enn 7,5 mg/dag (3) Antall hovne ledd og/eller smertefulle ledd ≥3.
4. Stabil behandling med 1 eller 2 cs DMARD(er) før registrering som følger: (1) minst 12 uker med metotreksat og minst 4 ukers administrering i en dose på 7,5-25 mg/uke (2) minst 4 uker stabil hydroksyklorokindose på ≤400 mg/d (3) minst 4 uker stabil oral salicylsulfadiazepin 1-3 g/d (4) minst 4 uker stabil oral leflunomid 10-20 mg/dag Metylfenidat 10-20 mg/ d.
5. ingen aktiv eller latent tuberkulose.
6. Tilstrekkelig organfunksjon: (1) blodkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normal, eller glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥60m/min/1,73m2 som anslått av MDRD-formelen (2) og ALT ≤ 5 ganger øvre grense for normal for tilsvarende alder og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (3) og ≤ 1 grad av dyspné og oksygenmetning > 91 % i romluft.
7. hemodynamisk stabil med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 % som bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA).
8. kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og alle mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode inntil minst 12 måneder etter SWK002-infusjon og til to påfølgende PCR-analyser ikke viser flere CAR-T-celler i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

1. ondartede svulster.
2. personer med nåværende eller historie med CNS-lidelser som anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering.
3. tidligere forsøkspersoner som har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
4. personer som har fått annen kjemoterapi enn kjemoterapi før behandling innen 2 uker før infusjon.
5. forsøkspersoner som har mottatt annen medikamentell undersøkelse innen 30 dager før de signerte det informerte samtykket.
6. aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B-overflateantigenpositivitet eller hepatitt B-kjerneantistoffpositivitet kombinert med en hepatitt B-virus DNA-testverdi >1000 kopier/ml) eller hepatitt C (HCV RNA-positivitet).
7. HIV-antistoff-positive eller syfilis-spiroket-antistoff-positive personer.
8. personer med ukontrollerte akutte livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjoner (f.eks. positive blodkulturer ≤ 72 timer før infusjon).
9. personer som har mistet eller donert mer enn 400 ml blod innen 2 måneder før screening eller har mottatt en blodoverføring.
10. noen historie med bestemt legemiddel- eller matallergi, spesielt til legemidler relatert til de terapeutiske midlene (f.eks. fludarabin, cyklofosfamid) eller produktkomponenter (f.eks. DMSO) som brukes i denne studien.
11. ethvert systemisk cytotoksisk eller systemisk immunsuppressivt middel innen 6 måneder før screening eller i løpet av studieperioden, eller ethvert lokalisert cytotoksisk eller lokalisert immunsuppressivt middel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening eller i løpet av studieperioden.
12. graviditet (som bestemt ved blodgraviditetstest) eller amming.
13. prevalens av andre systemiske inflammatoriske sykdommer enn RA (unntatt sekundært Sjogrens syndrom), inkludert, men ikke begrenset til, juvenil kronisk artritt, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, psoriasisartritt, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, reaktiv artropati, eller systemisk urinsyregikt.
14. eksistensen av ustabil angina pectoris og/eller hjerteinfarkt i de 6 månedene før det informerte samtykket ble underskrevet.
15. andre forhold som etter utforskeren ikke bør delta i denne kliniske studien, for eksempel dårlig etterlevelse.