Veiligheid en werkzaamheid van SWK002 bij patiënten met D2T-reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

1. geen geslachtsbeperking en leeftijd van 18 jaar en ouder op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. schriftelijke geïnformeerde toestemming die is goedgekeurd door de Ethische Commissie moet persoonlijk worden ondertekend door alle proefpersonen of voogden vóór aanvang van een screeningprocedure.
3. volwassen refractaire patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria van de ACR/EULAR RA uit 2010, waarbij refractair is gedefinieerd als (1) falen van de behandeling met csDMARD’s (2) falen van de behandeling ervaren met ≥2 bDMARD’s/tsDMARD’s met verschillende werkingsmechanismen (3) die voldoen aan een van de volgende criteria: 1) DAS28-ESR >3,2 of CDAI >10 2) onvermogen om hormoonhormoon niet te verlagen tot minder dan 7,5 mg/dag (3) Aantal gezwollen gewrichten en/of pijnlijke gewrichten ≥3.
4. Stabiele behandeling met 1 of 2 cs DMARD(s) voorafgaand aan inschrijving als volgt: (1) minimaal 12 weken methotrexaat en minimaal 4 weken toediening van een dosis van 7,5-25 mg/week (2) minimaal 4 weken stabiele dosis hydroxychloroquine van ≤400 mg/dag (3) minimaal 4 weken stabiel oraal salicylsulfadiazepine 1-3 g/dag (4) minimaal 4 weken stabiel oraal leflunomide 10-20 mg/dag Methylfenidaat 10-20 mg/ D.
5. geen actieve of latente tuberculose.
6. Adequate orgaanfunctie: (1) bloedcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal, of glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥60 m/min/1,73m2 zoals geschat door de MDRD-formule (2) en ALT ≤ 5 maal de bovengrens van normaal voor de overeenkomstige leeftijd en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (3) en ≤ 1 graad van kortademigheid en zuurstofsaturatie > 91% in de kamerlucht.
7. hemodynamisch stabiel met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥45%, zoals bepaald door echocardiografie of meerkanaals radionuclide-angiografie (MUGA).
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot ten minste 12 maanden na de SWK002-infusie en totdat uit twee opeenvolgende PCR-testen blijkt dat er geen CAR-T-cellen meer in het lichaam aanwezig zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. kwaadaardige tumoren.
2. proefpersonen met huidige of voorgeschiedenis van stoornissen van het centrale zenuwstelsel, zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.
3. eerdere proefpersonen die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan.
4. proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de infusie een andere chemotherapie hebben gekregen dan chemotherapie voorafgaand aan de behandeling.
5. proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming een andere experimentele medicamenteuze behandeling hebben gekregen.
6. actieve hepatitis B-patiënten (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen-positiviteit of hepatitis B-kernantilichaam-positiviteit gecombineerd met een hepatitis B-virus-DNA-testwaarde >1000 kopieën/ml) of hepatitis C (HCV-RNA-positiviteit).
7. HIV-antilichaampositieve of syfilis-spirocheet-antilichaampositieve personen.
8. proefpersonen met ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfecties (bijv. positieve bloedkweken ≤ 72 uur voorafgaand aan de infusie).
9. proefpersonen die binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 400 ml bloed hebben verloren of gedoneerd, of die een bloedtransfusie hebben gekregen.
10. enige voorgeschiedenis van duidelijke geneesmiddel- of voedselallergie, vooral voor geneesmiddelen die gerelateerd zijn aan de therapeutische middelen (bijv. fludarabine, cyclofosfamide) of productcomponenten (bijv. DMSO) die in dit onderzoek zijn gebruikt.
11. elk systemisch cytotoxisch of systemisch immunosuppressivum binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de onderzoeksperiode, of elk gelokaliseerd cytotoxisch of gelokaliseerd immunosuppressivum binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de screening of tijdens de onderzoeksperiode.
12. zwangerschap (zoals bepaald door een bloedzwangerschapstest) of borstvoeding.
13. prevalentie van systemische ontstekingsziekten anders dan RA (behalve secundair syndroom van Sjögren), inclusief maar niet beperkt tot juveniele chronische artritis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, artritis psoriatica, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, reactieve arthropathie, systemische vasculitis of jicht.
14. het bestaan ​​van instabiele angina pectoris en/of een hartinfarct in de zes maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
15. andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, niet in dit klinische onderzoek mogen worden betrokken, zoals slechte therapietrouw.