Et fase II-studie af AK117 (Anti-CD47) kombineret med anti-EGFR til behandling af tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patologisk eller cytologisk bekræftet R/M HNSCC (herunder orale, oropharyngeale, hypopharyngeale og laryngeale steder); Recidiv, der ikke kan helbredes ved lokal behandling, og tidligere behandling med PD-1 (L1)-hæmmere og/eller platinbaseret kemoterapi har fejlet.
2. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1, ekskl. tidligere bestrålede læsioner, medmindre der opstod tydelig progression mere end 3 måneder efter den sidste strålebehandling;
3. Kendt HPV p16-status for orofaryngeal cancer;
4. Kendt PD-L1 ekspressionsstatus;
5. ECOG ydeevne status på 0-1;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som: Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); ANC ≥ 1.500/mcL (1,5 x 10^9/L); PLT ≥ 100.000/mcL (100 × 10^9/L) og ingen blodtransfusion inden for 3 uger eller vækstfaktorbehandling (G-CSF, EPO) inden for 2 uger før dosering;
8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som: TBIL ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN); Hvis ingen levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 2,5× ULN; hvis levermetastaser er til stede, ASAT eller ALAT ≤ 3,0 × ULN; ALP ≤ 1,5 x ULN; hvis levermetastaser ≤ 2× ULN; Serumalbumin ≥ 30g/L;
9. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: INR eller PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Deltagere i antikoagulantbehandling bør have disse laboratorieindeks overvåget nøje;
10. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatinin ≤ 1,5× ULN eller Ccr ≥ 50 mL/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen korrigeret for kropsoverfladeareal;
11. Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % målt ved multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO);
12. Ingen alvorlig organisk hjertesygdom eller arytmier;
13. Kvinder i den fødedygtige alder (i alderen 15-49 år) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart. Både mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter seponering af behandlingen;
14. Frivilligt underskrevet informeret samtykke fra undersøgelsesdeltageren.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har modtaget behandling med cetuximab i første linje.
2. Grad ≥2 perifer neuropati (ifølge CTCAE 5.0).
3. Forventet behov for kirurgi eller enhver anden form for systemisk eller lokal antitumorterapi i løbet af undersøgelsen, herunder vedligeholdelsesbehandling eller strålebehandling af pladecellekræft i hoved og hals (eksklusive palliativ behandling for ikke-mållæsioner).
4. Modtog systemisk kemoterapi inden for 3 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet, modtog målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før første administration eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere), modtog anti-tumor biologisk behandling, målrettet behandling med store molekyler eller immunterapi inden for 4 uger før første administration, eller gennemgik større operation (undtagen mindre operation inden for 2 uger med fuldstændig bedring); modtog strålebehandling inden for 14 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet (eksklusive strålebehandling i centralnervesystemet, som kræver en udvaskningsperiode på ≥28 dage).
5. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis de er stabile, uden progressive eller nye neurologiske underskud, kramper, tegn på øget intrakranielt tryk, opkastning eller hovedpine.
6. Læsioner, der er overfladisk ulcererede eller er brudt igennem ved baseline.
7. Resterende toksicitet fra tidligere antitumorbehandling (eksklusive alopeci, træthed og grad 2 hypothyroidisme) eller klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter > grad 1 (CTCAE v5.0).
8. Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før første administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Kendt historie med ondartede tumorer.
10. Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder dårligt kontrolleret hypertension, diabetes.
11. Anamnese med aktiv blødning, koagulationsforstyrrelse eller deltagere i behandling med coumarinantikoagulant.
12. Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Aktiv hepatitis B defineres som kendt HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥500 IE/mL.
13. Samtidig alvorlige, ukontrollerede infektioner eller kendt human immundefekt virus (HIV) (HIV antistof positiv) infektion eller diagnose erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); eller dårligt kontrolleret autoimmun sygdom; eller historie med allogen vævs-/organtransplantation, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.
14. Aktive bakterielle, virale, svampe-, rickettsiale eller parasitære infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsterapi (medmindre de er behandlet og forsvundet før administration af undersøgelseslægemidlet).
15. Modtog levende virusvaccination inden for 30 dage før første administration af studielægemidlet. Brug af inaktiveret sæsonbestemt influenzavaccine eller godkendt COVID-19-vaccine er tilladt med en udvaskningsperiode på >1 uge før første administration af forsøgslægemidlet.
16. Anamnese med eller samtidig interstitiel lungebetændelse, svær kronisk obstruktiv lungesygdom med respirationssvigt, svær lungeinsufficiens, symptomatisk bronkospasme.
17. Modtog immunologisk behandling af en hvilken som helst grund, inklusive langtidsbrug svarende til >10 mg/dag prednison inden for 7 dage før første administration af forsøgslægemidlet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
18. Ukontrolleret pleural, peritoneal, bækkenvæske eller perikardiel effusion, der kræver dræning ≥1 gang om måneden.
19. Graviditetstest positiv eller ammende deltagere. Kvinder og mænd deltagere, som ikke planlægger at tage passende præventionsforanstaltninger inden for 180 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.
20. Enhver anden sygdom eller klinisk signifikante laboratorieparameterabnormiteter, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder stofmisbrug inklusive alkoholmisbrug, som efterforskeren mener kan kompromittere deltagerens sikkerhed, undersøgelsens integritet, deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen, eller gribe ind i undersøgelsens mål og resultatanalyse.