Badanie fazy II dotyczące AK117 (anty-CD47) w skojarzeniu z anty-EGFR w leczeniu nawrotowego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony R/M HNSCC (w tym okolica jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego i krtani); Nawrót, którego nie można wyleczyć leczeniem miejscowym, oraz wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1 (L1) i/lub chemioterapią opartą na platynie nie powiodło się.
2. Co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie z RECIST v1.1, z wyłączeniem zmian wcześniej napromienianych, chyba że wyraźna progresja nastąpiła po ponad 3 miesiącach od ostatniej radioterapii;
3. Znany status HPV p16 raka jamy ustnej i gardła;
4. Znany status ekspresji PD-L1;
5. Stan wydajności ECOG 0-1;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
7. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego, definiowana jako: Hb ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); ANC ≥ 1500/mcL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/L) i brak transfuzji krwi w ciągu 3 tygodni lub terapii czynnikiem wzrostu (G-CSF, EPO) w ciągu 2 tygodni przed dawkowaniem;
8. Prawidłowa czynność wątroby, definiowana jako: TBIL ≤ 1,5× górna granica normy (GGN); Jeśli nie ma przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤ 2,5× GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, AST lub ALT ≤ 3,0× GGN; ALP ≤ 1,5 × GGN; jeśli przerzuty do wątroby ≤ 2× GGN; Albumina surowicy ≥ 30g/L;
9. Odpowiednia funkcja krzepnięcia: INR lub PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Uczestnicy terapii przeciwzakrzepowej powinni dokładnie monitorować te wskaźniki laboratoryjne;
10. Prawidłowa czynność nerek, definiowana jako kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub Ccr ≥ 50 ml/min obliczona za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta skorygowanego o powierzchnię ciała;
11. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona metodą akwizycji wielobramkowej (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO);
12. Brak poważnych organicznych chorób serca i arytmii;
13. Kobiety w wieku rozrodczym (w wieku 15–49 lat) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia;
14. Dobrowolnie podpisana świadoma zgoda przez uczestnika badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy, którzy otrzymali leczenie cetuksymabem w pierwszej linii.
2. Neuropatia obwodowa stopnia ≥2 (wg CTCAE 5.0).
3. Przewidywana potrzeba operacji lub jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej w trakcie badania, w tym terapii podtrzymującej lub radioterapii raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (z wyłączeniem leczenia paliatywnego zmian innych niż docelowe).
4. Otrzymał chemioterapię ogólnoustrojową w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, otrzymał terapię celowaną drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), otrzymał terapię biologiczną przeciwnowotworową, terapię celowaną wielkocząsteczkową lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub przeszedł poważną operację (z wyłączeniem drobnych operacji w ciągu 2 tygodni po całkowitym wyzdrowieniu); otrzymywał radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (z wyjątkiem radioterapii ośrodkowego układu nerwowego, która wymaga okresu wypłukania wynoszącego ≥28 dni).
5. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu mogą brać udział, jeśli stan stabilny, bez postępujących lub nowych deficytów neurologicznych, drgawek, objawów zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego, wymiotów lub bólów głowy.
6. Zmiany, które są powierzchownie owrzodzone lub przebijają się na początku.
7. Toksyczność resztkowa wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyłączeniem łysienia, zmęczenia i niedoczynności tarczycy 2. stopnia) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych > 1. stopnia (CTCAE v5.0).
8. Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
9. Znana historia nowotworów złośliwych.
10. Każda ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym źle kontrolowane nadciśnienie, cukrzyca.
11. Aktywne krwawienie w wywiadzie, zaburzenia krzepnięcia lub uczestnicy otrzymujący terapię przeciwzakrzepową kumaryną.
12. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Aktywne zapalenie wątroby typu B definiuje się jako dodatni wynik testu HBsAg i DNA HBV ≥500 j.m./ml.
13. współistniejące ciężkie, niekontrolowane zakażenia lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatni przeciwciała przeciwko HIV) lub rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); lub słabo kontrolowana choroba autoimmunologiczna; lub przebyty allogeniczny przeszczep tkanki/narządu, przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep narządu litego.
14. Aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze, riketsje lub pasożyty wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej (chyba że zostaną wyleczone i ustąpią przed podaniem badanego leku).
15. Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Dozwolone jest stosowanie inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie sezonowej lub zatwierdzonej szczepionki przeciwko grypie Covid-19, z okresem wypłukania wynoszącym > 1 tydzień przed pierwszym podaniem badanego leku.
16. Śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie lub współistniejące, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z niewydolnością oddechową, ciężka niewydolność płuc, objawowy skurcz oskrzeli.
17. Otrzymał terapię immunologiczną z dowolnego powodu, w tym długotrwałego stosowania prednizonu w dawce odpowiadającej >10 mg/dobę w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w dowolnym momencie podczas badania.
18. Niekontrolowany wysięk w jamie opłucnej, otrzewnej, miednicy lub osierdziu wymagający drenażu ≥1 razy w miesiącu.
19. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią. Kobiety i mężczyźni, którzy nie planują stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w ciągu 180 dni po zakończeniu leczenia.
20. Jakakolwiek inna choroba lub klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów laboratoryjnych, poważny stan medyczny lub psychiczny, w tym nadużywanie substancji psychoaktywnych, w tym nadużywanie alkoholu, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, integralności badania, możliwości uczestnika do udziału w badaniu lub kolidować z celami badania i analizą wyników.