Vaiheen II tutkimus AK117:stä (anti-CD47) yhdistettynä anti-EGFR:ään toistuvan tai metastaattisen pään ja kaulan okasolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu R/M HNSCC (mukaan lukien suun, suun, nielun, hypofaryngeaaliset ja kurkunpään kohdat); Uusiutuminen, jota ei voida parantaa paikallisella hoidolla ja aikaisemmalla hoidolla PD-1 (L1) -estäjillä ja/tai platinapohjaisella kemoterapialla, on epäonnistunut.
2. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen leesio, pois lukien aiemmin säteilytetyt leesiot, ellei selkeää etenemistä ole tapahtunut yli 3 kuukautta viimeisen sädehoidon jälkeen;
3. Tunnettu suunnielun syövän HPV p16 -status;
4. Tunnettu PD-L1-ekspression tila;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
7. Riittävä luuytimen toiminta, määritelty seuraavasti: Hb ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); ANC ≥ 1500/mcL (1,5 × 10^9/l); PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/l) eikä verensiirtoa 3 viikkoon tai kasvutekijähoitoa (G-CSF, EPO) 2 viikon sisällä ennen annostelua;
8. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti: TBIL ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Jos etäpesäkkeitä ei ole maksassa, AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; jos maksametastaaseja on, AST tai ALT ≤ 3,0 × ULN; ALP < 1,5 × ULN; jos maksametastaasit ≤ 2 × ULN; seerumin albumiini ≥ 30 g/l;
9. Riittävä hyytymistoiminto: INR tai PT, APTT ≤ 1,5 × ULN. Antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden näitä laboratorioarvoja tulee seurata tarkasti;
10. Riittävä munuaisten toiminta, määritelty kreatiniiniksi ≤ 1,5 × ULN tai Ccr ≥ 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla kehon pinta-alalla korjattuna;
11. Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksella (ECHO);
12. Ei vakavia orgaanisia sydänsairauksia tai rytmihäiriöitä;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (15-49-vuotiaiden) raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Sekä lisääntymiskykyisten miesten että naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen;
14. Tutkimukseen osallistujan allekirjoittama vapaaehtoinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ovat saaneet hoitoa setuksimabilla ensimmäisessä rivissä.
2. Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia (CTCAE 5.0:n mukaan).
3. Odotettu tarve leikkaukseen tai muuhun systeemiseen tai paikalliseen kasvainten vastaiseen hoitoon tutkimuksen aikana, mukaan lukien ylläpitohoito tai sädehoito pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (lukuun ottamatta palliatiivista hoitoa ei-kohdevaurioille).
4. Sai systeemistä kemoterapiaa 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, saanut pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi), saanut kasvaimia estävää biologista hoitoa, suurimolekyylistä kohdennettua hoitoa tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suuri leikkaus (lukuun ottamatta pientä leikkausta 2 viikon sisällä täydellisestä toipumisesta); sai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta keskushermoston sädehoitoa, joka vaatii ≥ 28 päivän poistumisjakson).
5. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat vakaat, ilman eteneviä tai uusia neurologisia puutteita, kohtauksia, merkkejä kohonneesta kallonsisäisestä paineesta, oksentelua tai päänsärkyä.
6. Leesiot, jotka ovat pinnallisesti haavaisia ​​tai jotka ovat läpäisseet lähtötilanteessa.
7. Aiemman kasvaimen vastaisen hoidon jäännöstoksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä ja asteen 2 kilpirauhasen vajaatoimintaa) tai kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeamat > asteen 1 (CTCAE v5.0).
8. Keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
9. Tunnettu pahanlaatuisten kasvainten historia.
10. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien huonosti hallinnassa oleva verenpaine, diabetes.
11. Aiemmin aktiivinen verenvuoto, hyytymishäiriö tai osallistujat, jotka ovat saaneet kumariiniantikoagulanttihoitoa.
12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuksi HBsAg-positiiviseksi ja HBV DNA:ksi ≥500 IU/ml.
13. Samanaikainen vakava, hallitsematon infektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV-vasta-ainepositiivinen) infektio tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) diagnoosi; tai huonosti hallittu autoimmuunisairaus; tai aiempi allogeeninen kudos/elinsiirto, kantasolu- tai luuydinsiirto tai aikaisempi kiinteä elinsiirto.
14. Aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni-, riketsi- tai loisinfektiot, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa (ellei niitä ole hoidettu ja korjattu ennen tutkimuslääkkeen antamista).
15. Sai elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Inaktivoidun kausi-influenssarokotteen tai hyväksytyn COVID-19-rokotteen käyttö on sallittua. Huuhtelujakso on > 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
16. Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkokuume, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy hengitysvajaus, vaikea keuhkojen vajaatoiminta, oireinen bronkospasmi.
17. Sai immunologista hoitoa mistä tahansa syystä, mukaan lukien pitkäaikainen käyttö, joka vastaa >10 mg/vrk prednisonia 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
18. Hallitsematon keuhkopussin, vatsakalvon, lantion effuusio tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii tyhjennystä ≥1 kerran kuukaudessa.
19. Raskaustesti positiivinen tai imettävät osallistujat. Naiset ja miehet, jotka eivät aio käyttää riittäviä ehkäisytoimenpiteitä 180 päivän kuluessa hoidon päättymisestä.
20. Mikä tahansa muu sairaus tai kliinisesti merkittävä laboratorioparametrien poikkeavuus, vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholin väärinkäyttö, jonka tutkija uskoo voivan vaarantaa osallistujan turvallisuuden, tutkimuksen eheyden, osallistujan kyvyn osallistua tutkimukseen tai häiritä tutkimuksen tavoitteita ja tulosten analysointia.