Um estudo de fase II de AK117 (Anti-CD47) combinado com anti-EGFR no tratamento de carcinoma espinocelular recorrente ou metastático de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. HNSCC R/M confirmado patologicamente ou citologicamente (incluindo locais orais, orofaríngeos, hipofaríngeos e laríngeos); Recorrência que não pode ser curada por tratamento local e tratamento prévio com inibidores PD-1 (L1) e/ou quimioterapia à base de platina falhou.
2. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1, excluindo lesões previamente irradiadas, a menos que uma progressão clara tenha ocorrido mais de 3 meses após a última radioterapia;
3. Status conhecido de HPV p16 de câncer de orofaringe;
4. Status de expressão PD-L1 conhecido;
5. Status de desempenho ECOG de 0-1;
6. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
7. Função adequada da medula óssea, definida como: Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); CAN ≥ 1.500/mcL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100.000/mcL (100 × 10^9/L) e nenhuma transfusão de sangue dentro de 3 semanas ou terapia com fator de crescimento (G-CSF, EPO) dentro de 2 semanas antes da dosagem;
8. Função hepática adequada, definida como: TBIL ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN); Se não houver metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 2,5× LSN; se houver metástases hepáticas, AST ou ALT ≤ 3,0× LSN; FA ≤ 1,5× LSN; se metástases hepáticas ≤ 2× LSN; Albumina sérica ≥ 30g/L;
9. Função de coagulação adequada: INR ou PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Os participantes em terapia anticoagulante devem ter esses índices laboratoriais monitorados de perto;
10. Função renal adequada, definida como creatinina ≤ 1,5× LSN ou Ccr ≥ 50 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault corrigida para área de superfície corporal;
11. Fração de ejeção ventricular esquerda basal (FEVE) ≥ 50% medida por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO);
12. Sem doença cardíaca orgânica grave ou arritmias;
13. Mulheres com potencial para engravidar (com idades entre 15 e 49 anos) devem apresentar um teste de gravidez negativo 7 dias antes de iniciar o tratamento. Participantes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo e por 3 meses após a descontinuação do tratamento;
14. Consentimento informado voluntário assinado pelo participante do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participantes que receberam tratamento com cetuximabe em primeira linha.
2. Neuropatia periférica de grau ≥2 (de acordo com CTCAE 5.0).
3. Necessidade prevista de cirurgia ou qualquer outra forma de terapia antitumoral sistêmica ou local durante o estudo, incluindo terapia de manutenção ou radioterapia para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (excluindo tratamento paliativo para lesões não-alvo).
4. Recebeu quimioterapia sistêmica dentro de 3 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo, recebeu terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes da primeira administração ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo), recebeu terapia biológica antitumoral, terapia direcionada a moléculas grandes ou imunoterapia nas 4 semanas anteriores à primeira administração, ou foi submetido a uma grande cirurgia (excluindo pequenas cirurgias nas 2 semanas com recuperação completa); recebeu radioterapia 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (excluindo radioterapia do sistema nervoso central, que requer um período de eliminação de ≥28 dias).
5. Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais tratadas podem participar se estiverem estáveis, sem déficits neurológicos novos ou progressivos, convulsões, evidência de aumento da pressão intracraniana, vômitos ou dores de cabeça.
6. Lesões que estão superficialmente ulceradas ou que romperam no início do estudo.
7. Toxicidade residual de terapia antitumoral anterior (excluindo alopecia, fadiga e hipotireoidismo de grau 2) ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas> grau 1 (CTCAE v5.0).
8. Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda nos 3 meses anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.
9. História conhecida de tumores malignos.
10. Qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão mal controlada, diabetes.
11. História de sangramento ativo, distúrbio de coagulação ou participantes recebendo terapia anticoagulante cumarina.
12. Hepatite B ou hepatite C ativa conhecida. Hepatite B ativa é definida como HBsAg positivo e DNA de HBV ≥500 UI/mL.
13. Infecções concomitantes graves e não controladas ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo), ou diagnóstico de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); ou doença autoimune mal controlada; ou história de transplante alogênico de tecido/órgão, transplante de células-tronco ou medula óssea ou transplante prévio de órgão sólido.
14. Infecções bacterianas, virais, fúngicas, riquétsias ou parasitárias ativas que requerem terapia anti-infecciosa sistêmica (a menos que tratada e resolvida antes da administração do medicamento em estudo).
15. Recebeu vacinação com vírus vivo 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. O uso de vacina inativada contra influenza sazonal ou vacina COVID-19 aprovada é permitido, com um período de eliminação de> 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo.
16. História de pneumonia intersticial concomitante, doença pulmonar obstrutiva crônica grave com insuficiência respiratória, insuficiência pulmonar grave, broncoespasmo sintomático.
17. Recebeu terapia imunológica por qualquer motivo, incluindo uso de longo prazo equivalente a> 10 mg/dia de prednisona nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo ou a qualquer momento durante o estudo.
18. Derrame pleural, peritoneal, pélvico não controlado ou derrame pericárdico que requer drenagem ≥1 vez por mês.
19. Teste de gravidez positivo ou participantes amamentando. Participantes mulheres e homens que não planejam tomar medidas anticoncepcionais adequadas dentro de 180 dias após o término do tratamento.
20. Qualquer outra doença ou anormalidades de parâmetros laboratoriais clinicamente significativas, condição médica ou psiquiátrica grave, incluindo abuso de substâncias, incluindo abuso de álcool, que o investigador acredita que possa comprometer a segurança do participante, a integridade do estudo, a capacidade do participante de participar do estudo, ou interferir nos objetivos do estudo e na análise dos resultados.