En undersøgelse af BL-B01D1 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk chordoma

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular og følg protokolkravene;
2. Køn er ikke begrænset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år;
4. Lokalt fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk chordoma bekræftet af histopatologi;
5. ECOG ≤2;
6. Den forventede overlevelsestid som vurderet af investigator var ≥3 måneder;
7. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0;
8. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;
9. Organfunktionsniveau skal opfylde kravene;
10. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
11. Urinprotein ≤2+ eller < 1000mg/24 timer;
12. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, en serum- eller uringraviditetstest skal være negativ, og patienten må ikke være ammende; Alle tilmeldte patienter bør tage passende barriereprævention under hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi osv. inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis, lille molekyle målrettet terapi inden for 5 dage og palliativ strålebehandling inden for 2 uger;
2. En historie med blødning/infarkt i centralnervesystemet, der kræver behandling inden for 6 måneder før indskrivning;
3. Anamnese med alvorlig hjertesygdom og cerebrovaskulær sygdom;
4. QT-forlængelse, komplet venstre grenblok, III grads atrioventrikulær blokering, svær arytmi;
5. Ustabile trombotiske hændelser, der kræver terapeutisk intervention inden for 6 måneder før screening; Infusionsrelateret trombose blev udelukket;
6. Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme;
7. Andre maligne tumorer, der udviklede sig eller krævede behandling inden for 5 år før den første dosis;
8. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk efter passende medicinsk behandling > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
9. Dårlig glykæmisk kontrol;
10. Patienter med en tidligere historie med ILD, der kræver hormonbehandling, eller aktuel ILD eller ≥G2 strålingspneumonitis, eller mistænkt for at have en sådan tilstand under screening;
11. Kompliceret med lungesygdomme, der fører til klinisk alvorlig svækkelse af respiratorisk funktion;
12. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede eller human-mus kimære antistoffer eller over for et hvilket som helst af hjælpestofferne af BL-B01D1;
13. Modtaget tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
14. Humant immundefekt virus antistof positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion eller aktiv hepatitis C virus infektion;
15. Havde en alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Indikationer på aktiv lungeinfektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
16. Billeddiagnostisk undersøgelse indikerede, at tumoren havde invaderet eller omsluttet de store blodkar i brystet, halsen, maven, ilium og svælget, bortset fra at investigator mente, at det ikke ville påvirke patientens medicin;
17. Med en historie med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at holde op eller en historie med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom;
18. Alvorligt uhelet sår, sår eller fraktur inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
19. Klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningstendens inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
20. Patienter, der er planlagt til vaccination eller modtager levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis;
21. Havde deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
22. Andre forhold, som efterforskeren fandt uhensigtsmæssige til deltagelse i retssagen.