Virkningen af NMN -tilskud på CD4+ T -cellegendannelse hos HIV -patienter med immunologisk svigt
Proof-of-concept-undersøgelse: Undersøgelse af virkningen af NMN-tilskud på CD4+ T-celleinddrivelse hos virologisk undertrykte HIV-patienter med immunologisk svigt
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Martin L. Gnoni, MD
- Telefonnummer: 513-568-7462
- E-mail: martin_gnoni@trihealth.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Madelyn Mirande, DO
- Telefonnummer: 715-307-1273
- E-mail: madelyn_mirande@trihealth.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- HIV-inficerede voksne i alderen 18 år eller ældre
- Virologisk undertrykt på ART dokumenteret med to negative virale belastninger adskilt med mindst 6 måneder
- Bekræftet diagnose af immunologisk svigt (CD4+ T -celletælling <350 celler/µl 2 år efter effektiv kunstinitiering)
- Villig til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Aktive opportunistiske infektioner
- Kendte allergier eller følsomhed over for NMN eller eventuelle komponenter i NMN -supplementet
- Nuværende eller nylig brug af andre kosttilskud eller medicin, der vides at påvirke NAD+ metabolisme (Niacin, NR, NMNH osv.)
- Graviditet eller amning
- Betydelig lever- eller nyresygdom
- Aktiv malignitet
- Historie om ukontrolleret stofmisbrug
- Alvorlige medicinske tilstande, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen
- Kan ikke samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling med 1.000 mg nikotinamid mononukleotid dagligt
|
Diættilskuddet NMN [1.000 mg] vil blive taget oralt af deltagerne dagligt i i alt 12 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært resultat
Tidsramme: 12 uger
|
Det primære resultat af denne undersøgelse vil være ændringen i CD4+ T -celletælling fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden.
[Normalt interval: 500-1500 celler/mm^3; Forbedrede resultater med stigning til normal rækkevidde]
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD38
Tidsramme: Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
Ændringer i immunaktiveringsmarkører-CD38-ekspression [raske individer ekspression på T-celle <10-20%, ubehandlet HIV-forhøjet> 60-90%, HIV på ART ~ 20-30%; Lav procentdel korrelerer med forbedret immunfunktion]
|
Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
|
HLA-DR-ekspression
Tidsramme: Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
HLA-DR-ekspression [raske individer <5-10% HLA DR CD 4+ T-celleekspression og <5%
|
Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
|
Tnf-alpha
Tidsramme: Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
(REF-interval: <= 7,2) Cytokiner- Resultater bruges til at forstå patofysiologien af immun, infektiøse eller inflammatoriske lidelser
|
Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
|
NAD (+) niveauer
Tidsramme: Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
Varierer fra 10-500 um under normal fysiologisk tilstand; Imidlertid kan niveauerne variere efter alder såvel som metaboliske og sygdomstilstande
|
Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
|
IL-6
Tidsramme: Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
(REF-interval: <= 2,0 pg/ml) Cytokiner- Resultater bruges til at forstå patofysiologien af immun-, infektions- eller inflammatoriske lidelser
|
Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
|
HS-CRP
Tidsramme: Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
Ref Interval: <= 3,0 mg/l
|
Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
|
Ændringer i livskvalitetsspørgeskemaet (QOL): WHO QOL HIV BREF
Tidsramme: Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
Domænescore mellem 4-20 med højere score korrelerende med forbedret QoL
|
Samlet ved baselinebesøg efterfulgt af månedlige samlinger i alt 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Madelyn Mirande, DO, TriHealth Inc.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhu A, Real F, Zhu J, Greffe S, de Truchis P, Rouveix E, Bomsel M, Capron C. HIV-Sheltering Platelets From Immunological Non-Responders Induce a Dysfunctional Glycolytic CD4+ T-Cell Profile. Front Immunol. 2022 Feb 11;12:781923. doi: 10.3389/fimmu.2021.781923. eCollection 2021.
- Shi H, Enriquez A, Rapadas M, Martin EMMA, Wang R, Moreau J, Lim CK, Szot JO, Ip E, Hughes JN, Sugimoto K, Humphreys DT, McInerney-Leo AM, Leo PJ, Maghzal GJ, Halliday J, Smith J, Colley A, Mark PR, Collins F, Sillence DO, Winlaw DS, Ho JWK, Guillemin GJ, Brown MA, Kikuchi K, Thomas PQ, Stocker R, Giannoulatou E, Chapman G, Duncan EL, Sparrow DB, Dunwoodie SL. NAD Deficiency, Congenital Malformations, and Niacin Supplementation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):544-552. doi: 10.1056/NEJMoa1616361.
- Braidy N, Berg J, Clement J, Khorshidi F, Poljak A, Jayasena T, Grant R, Sachdev P. Role of Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Related Precursors as Therapeutic Targets for Age-Related Degenerative Diseases: Rationale, Biochemistry, Pharmacokinetics, and Outcomes. Antioxid Redox Signal. 2019 Jan 10;30(2):251-294. doi: 10.1089/ars.2017.7269. Epub 2018 May 11.
- Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update. Adv Nutr. 2023 Nov;14(6):1416-1435. doi: 10.1016/j.advnut.2023.08.008. Epub 2023 Aug 22.
- Lebouche B, Jenabian MA, Singer J, Graziani GM, Engler K, Trottier B, Thomas R, Brouillette MJ, Routy JP. The role of extended-release niacin on immune activation and neurocognition in HIV-infected patients treated with antiretroviral therapy - CTN PT006: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 7;15:390. doi: 10.1186/1745-6215-15-390.
- Mo Y, Yue M, Yim LY, Zhou R, Yu C, Peng Q, Zhou Y, Luk TY, Lui GC, Huang H, Lim CYH, Wang H, Liu L, Sun H, Wang J, Song Y, Chen Z. Nicotinamide mononucleotide impacts HIV-1 infection by modulating immune activation in T lymphocytes and humanized mice. EBioMedicine. 2023 Dec;98:104877. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104877. Epub 2023 Nov 17.
- MD MG. Unveiling the Nexus of CD38 Overactivation, NAD+ Depletion, and Mitochondrial Dysfunction in Immunological Failure Among Virologically Suppressed HIV Patients. 2024(https://nortonhealthcaremedicaljournal.scholasticahq.com/article/118564-unveiling-the-nexus-of-cd38-overactivation-nad-depletion-and-mitochondrial-dysfunction-in-immunological-failure-among-virologically-suppressed-hiv).
- Fan L, Li P, Yu A, Liu D, Wang Z, Wu Y, Zhang D, Zou M, Ma P. Prevalence of and prognosis for poor immunological recovery by virally suppressed and aged HIV-infected patients. Front Med (Lausanne). 2023 Oct 19;10:1259871. doi: 10.3389/fmed.2023.1259871. eCollection 2023.
- Dessie G, Mulugeta H, Wagnew F, Zegeye A, Kiross D, Negesse A, Aynalem YA, Getaneh T, Ohringer A, Burrowes S. Immunological Treatment Failure Among Adult Patients Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy in East Africa: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Ther Res Clin Exp. 2021 Jan 5;94:100621. doi: 10.1016/j.curtheres.2020.100621. eCollection 2021.
- Carvalho-Silva WHV, Andrade-Santos JL, Souto FO, Coelho AVC, Crovella S, Guimaraes RL. Immunological recovery failure in cART-treated HIV-positive patients is associated with reduced thymic output and RTE CD4+ T cell death by pyroptosis. J Leukoc Biol. 2020 Jan;107(1):85-94. doi: 10.1002/JLB.4A0919-235R. Epub 2019 Nov 5.
- Burnie J, Fernandes C, Chaphekar D, Wei D, Ahmed S, Persaud AT, Khader N, Cicala C, Arthos J, Tang VA, Guzzo C. Identification of CD38, CD97, and CD278 on the HIV surface using a novel flow virometry screening assay. Sci Rep. 2023 Dec 27;13(1):23025. doi: 10.1038/s41598-023-50365-0.
- Bono V, Augello M, Tincati C, Marchetti G. Failure of CD4+ T-cell Recovery upon Virally-Effective cART: an Enduring Gap in the Understanding of HIV+ Immunological non-Responders. New Microbiol. 2022 Jul;45(3):155-172.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Vasodilatorer
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Niacin
- Niacinamid
- Nikotinsyrer
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 24-089
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .