At evaluere sikkerheden og effekten af RNK08954 hos patienter med metastatisk pankreasduktalcarcinom.

Inklusionskriterier:

• Deltagerne indvilligede frivilligt i studiet og underskrev informeret samtykke, med god overholdelse og opfølgning.
• Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18-75 år (herunder 18 og 75 år).
• Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen bekræftet ved patologi (histologi) eller cytologi.
• Ved studiestart, i henhold til effektvurderingskriterierne for solide tumorer (RECIST1.1), havde billeddiagnostik mindst én målebar læsion.
• Tilstedeværelse af en KRAS G12D-mutation.
• Fysisk tilstandsscore ECOG score 0-1 point.
• Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
• Har tilstrækkelig hematologisk og endoorganfunktion, med laboratorieresultater inden for de krævede parametre inden for 7 dage før første dosis.
• Frugtbare kvindelige deltagere og mandlige deltagere, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal indvillige i at overholde præventionskravet fra tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke indtil 6 måneder efter sidste administration af prøvemidlet. Frugtbare kvindelige deltagere skal gennemgå et serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis, og resultatet skal være negativt; og må ikke være ammende.

Eksklusionskriterier:

• Diagnosticeret med andre patologiske typer af pankreastumorer;
• Tilstedeværelse af ukontrollerede symptomatiske centrale nervesystemmetastaser; inklusive leptomeningeal metastase, rygmarvsmetastase eller hjernestammemetastase.
• Tilstedeværelse af symptomatisk, moderat eller større væskeansamling i serøse hulrum (f.eks. pleural effusion, ascites, pericardial effusion), som enten nødvendiggør terapeutisk intervention eller vurderes af undersøgeren til at gøre patienten uegnet.
• Klinisk tilstand med et akut og signifikant fald, inklusive, men ikke begrænset til, et fald i ECOG-performance status til >1 inden for 72 timer før baseline-besøget og påbegyndelse af studiebehandling, et vægttab på ≥10% i screeningsperioden, eller en BMI <18,0 kg/m²
• Med undtagelse af visse omstændigheder, en historie med ondartede svulster andre end inklusionsdiagnosen inden for 2 år før første administration af lægemidlet;
• Historie med kendt alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, der kræver behandling.
• Patienten havde tidligere brugt KRAS-hæmmere eller pan-KRAS-hæmmere terapi.
• Modtaget systemisk anti-tumorbehandling før første dosis, eller modtaget kinesiske urtepræparater med klare anti-pankreastumorindikationer inden for 2 uger før første dosis.
• Har modtaget andre undersøgelseslægemidler eller behandlinger, der endnu ikke er godkendt til markedsføring, før første dosis, med intervallet fra sidste administration eller behandling værende mindre end 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest).
• Har gennemgået større kirurgi eller oplevet betydelig traume inden for 4 uger før første dosis, eller kræver elektiv kirurgi i forsøgsperioden.
• Tilstedeværelsen af alvorlige ikke-helede sår, sår, frakturer osv. inden for 4 uger før første dosis.
• Alvorlig infektion indtraf inden for 4 uger før første dosis, herunder men ikke begrænset til indlæggelse på grund af infektiøse komplikationer, bakteriemi eller alvorlig lungebetændelse; tilstedeværelse af systemisk aktiv infektion inden for 2 uger før første dosis, der kræver systemisk anti-infektiv behandling.
• Tilstedeværelse af aktiv tuberkuloseinfektion ved screeningtidspunktet.
• Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ved screening med hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ≥ 2000 IU/ml eller 10⁴ kopier/ml (dog kan deltagere inkluderes, hvis deres HBV-DNA er <2000 IU/ml eller 10⁴ kopier/ml efter antiviral behandling).
• Positiv for hepatitis C-antistof (HCV-Ab) og positiv for hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ved screening.
• Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv Treponema pallidum, med undtagelse af visse omstændigheder.
• Tilstedeværelse af enhver toksicitet fra tidligere antikræftbehandlinger, der ikke er genoprettet til grad ≤1.
• Andre situationer, som forskerne mener, at man ikke bør inkludere.