Avaliar a Segurança e Eficácia do RNK08954 em Doentes com Adenocarcinoma Metastático do Canal Pancreático.

Critérios de Inclusão:

• Os participantes aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o consentimento informado, apresentando boa adesão e acompanhamento.
• Participantes masculinos e femininos com idades entre os 18 e os 75 anos (incluindo 18 e 75 anos).
• Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado por patologia (histologia) ou citologia.
• No momento da inscrição no estudo, de acordo com os critérios de avaliação da eficácia de tumores sólidos (RECIST1.1), o diagnóstico por imagem tinha pelo menos uma lesão mensurável.
• Presença de uma mutação KRAS G12D.
• Pontuação de condição física ECOG 0-1 pontos.
• Expectativa de sobrevivência ≥ 12 semanas.
• Ter função hematológica e de órgãos-alvo adequada, com resultados de exames laboratoriais dentro dos parâmetros exigidos nos 7 dias anteriores à primeira dose.
• Participantes femininas férteis e participantes masculinos cujas parceiras são mulheres em idade fértil devem concordar em cumprir o requisito de contraceção desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a administração final do medicamento do ensaio. As participantes femininas férteis devem realizar um teste de gravidez no soro nos 7 dias anteriores à primeira dose, e o resultado deve ser negativo; e não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

• Diagnosticado com outros tipos patológicos de tumores pancreáticos;
• Presença de metástases sintomáticas incontroláveis do sistema nervoso central; incluindo metástase leptomeníngea, metástase espinhal ou metástase do tronco cerebral.
• Presença de acumulação de fluido sintomática, moderada ou maior, em cavidades serosas (por exemplo, derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) que exija intervenção terapêutica ou seja considerada pelo investigador como tornando o paciente inelegível.
• Condição clínica com um declínio agudo e significativo, incluindo, mas não limitado a, uma diminuição do estado de desempenho ECOG para >1 nas 72 horas anteriores à visita de base e início do tratamento do estudo, uma perda de peso ≥10% durante o período de triagem, ou um IMC <18.0 kg/m²
• Exceto em certas circunstâncias, um histórico de tumores malignos além do diagnóstico de inclusão nos 2 anos anteriores à primeira administração do medicamento;
• Histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave ou incontrolável conhecida que requeira tratamento.
• O paciente já utilizou terapia com inibidores KRAS ou inibidores pan-KRAS.
• Recebeu terapia sistémica anti-tumoral antes da primeira dose, ou recebeu preparações de ervas chinesas com indicações claras anti-tumor pancreático nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
• Ter recebido outros medicamentos ou terapias em investigação ainda não aprovados para comercialização antes da primeira dose, com o intervalo desde a última administração ou tratamento sendo inferior a 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto).
• Ter sido submetido a cirurgia maior ou ter sofrido trauma significativo nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou necessitar de cirurgia eletiva durante o período do ensaio.
• A presença de feridas graves não cicatrizadas, úlceras, fraturas, etc., nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
• Ocorreu infeção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não limitado a, hospitalização devido a complicações infeciosas, bacteriemia ou pneumonia grave; presença de infeção sistémica ativa nas 2 semanas anteriores à primeira dose que requeira terapia anti-infeciosa sistémica.
• Presença de infeção tuberculosa ativa no momento da triagem.
• Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem com ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 2000 IU/mL ou 10⁴ cópias/mL (no entanto, os participantes podem ser inscritos se o seu HBV-DNA for <2000 IU/mL ou 10⁴ cópias/mL após terapia antiviral).
• Positivo para anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) e positivo para ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) na triagem.
• Infeção conhecida com vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou Treponema pallidum ativo, exceto em certas circunstâncias.
• Presença de qualquer toxicidade de terapias antitumorais anteriores que não tenha recuperado para Grau ≤1.
• Outras situações que os investigadores considerem que não devem ser incluídas.