Zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von RNK08954 bei Patienten mit metastasierendem duktalen Adenokarzinom des Pankreas.

Einschlusskriterien:

• Die Probanden sind freiwillig der Studie beigetreten und haben die Einwilligungserklärung unterschrieben, mit guter Compliance und Nachverfolgung.
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18-75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren).
• Durch Pathologie (Histologie) oder Zytologie bestätigtes duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
• Zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST1.1) mindestens eine messbare Läsion in der Bildgebungsdiagnostik.
• Vorliegen einer KRAS G12D-Mutation.
• ECOG-Leistungsstatus-Score 0-1 Punkte.
• Erwartete Überlebensdauer ≥ 12 Wochen.
• Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion mit Laborergebnissen innerhalb der erforderlichen Parameter innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
• Fruchtbare weibliche Probanden und männliche Probanden, deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich einverstanden erklären, die Empfängnisverhütungsanforderungen vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats einzuhalten. Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen, dessen Ergebnis negativ sein muss; und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose anderer pathologischer Typen von Pankreastumoren;
• Vorliegen unkontrollierter symptomatischer ZNS-Metastasen; einschließlich Leptomeningealmetastasen, Rückenmarksmetastasen oder Hirnstammmetastasen.
• Vorliegen symptomatischer, mäßiger oder stärkerer Flüssigkeitsansammlungen in serösen Höhlen (z.B. Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), die entweder therapeutische Intervention erfordern oder nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen.
• Klinischer Zustand mit akutem und signifikantem Rückgang, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Verschlechterung des ECOG-Leistungsstatus auf >1 innerhalb von 72 Stunden vor dem Basisbesuch und Beginn der Studienbehandlung, Gewichtsverlust von ≥10% während des Screening-Zeitraums oder BMI <18,0 kg/m²
• Mit Ausnahme bestimmter Umstände, Anamnese von bösartigen Tumoren außer der Einschlussdiagnose innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels;
• Bekannte Anamnese schwerer oder unkontrollierter Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulärer Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern.
• Der Patient hatte zuvor KRAS-Inhibitoren oder Pan-KRAS-Inhibitoren-Therapie angewendet.
• Erhielt systemische Antitumortherapie vor der ersten Dosis oder erhielt chinesische Kräuterzubereitungen mit klaren Indikationen gegen Pankreastumoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Erhielt andere Prüfpräparate oder Therapien, die noch nicht für den Markt zugelassen sind, vor der ersten Dosis, wobei das Intervall seit der letzten Verabreichung oder Behandlung weniger als 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten beträgt (je nachdem, was kürzer ist).
• Unterzog sich einer größeren Operation oder erlitt ein signifikantes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder benötigt eine geplante Operation während des Studienzeitraums.
• Vorliegen schwerer nicht heilender Wunden, Geschwüre, Frakturen usw. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Schwere Infektion trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Krankenhausaufenthalt aufgrund infektiöser Komplikationen, Bakteriämie oder schwere Pneumonie; Vorliegen einer systemischen aktiven Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis, die eine systemische antiinfektive Therapie erfordert.
• Vorliegen einer aktiven Tuberkuloseinfektion zum Zeitpunkt des Screenings.
• Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening mit Hepatitis-B-Virus (HBV) Desoxyribonukleinsäure (DNA) ≥ 2000 IU/mL oder 10⁴ Kopien/mL (jedoch können Probanden eingeschlossen werden, wenn ihre HBV-DNA nach antiviraler Therapie <2000 IU/mL oder 10⁴ Kopien/mL beträgt).
• Positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV) Ribonukleinsäure (RNA) beim Screening.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Treponema pallidum, außer unter bestimmten Umständen.
• Vorliegen jeglicher Toxizität aus früheren Antitumortherapien, die sich nicht auf Grad ≤1 zurückgebildet hat.
• Andere Situationen, die die Forscher für einen Ausschluss halten.