Effektivitet og sikkerhed af IL-1-hæmmere ved mild til moderat systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 65 år, mand eller kvinde; kvindelige deltagere må ikke være gravide eller ammende og skal acceptere at anvende effektiv prævention i forsøgsperioden.
• Opfylder SLICC-klassifikationskriterierne fra 2012 for SLE eller ACR/EULAR-klassifikationskriterierne fra 2019 for SLE;
• Let til moderat sygdomsaktivitet, 1 point ≤ SLEDAI ≤ 12 point (cSLEDAI ≠ 0);
• Tilstedeværelse af mindst én af følgende nylige kliniske manifestationer: feber (eksklusiv feber forårsaget af infektion, tumor, endokrine eller metaboliske lidelser, sygdomme i centralnervesystemet, lægemidler eller fysiske faktorer), serositis (såsom perikarditis eller pleuritis), artritis, udslæt eller hårtab;
• ESR eller CRP overstiger den øvre grænseværdi for normal, dvs. ESR > 20 mm/t eller CRP > 10 mg/L;
• Patienter havde modtaget standardbehandling før administration af undersøgelseslægemidlet: ≤1 immunosuppressivt middel i mindst 12 uger (methotrexat ≤15 mg/uge, azathioprin ≤100 mg/dag, mycophenolat mofetil ≤1,5 g/dag, tacrolimus ≤2 mg/dag, cyclosporin ≤150 mg/dag, sirolimus ≤1,5 mg/dag); Hydroxychloroquin (HCQ) kan anvendes; Patienter tidligere behandlet med biologika (f.eks. Belimumab, Telitacicept, Anifrolumab) med utilstrækkelig respons kan også overvejes til inklusion, forudsat at de gennemgår en udvaskningsperiode på tre halveringstider under screening.
• Patienten deltog frivilligt i dette forsøg, viste god compliance og besad evnen til at forstå og underskrive informeret samtykkeerklæringen før studiet.

Eksklusionskriterier:

• SLE med større organdysfunktion, inklusive bevidsthedspåvirkning, kognitiv nedgang, nyreinsufficiens, hjerteinsufficiens (NYHA klasse 3 eller 4), pulmonal hypertension og interstitiel lungesygdom.
• Aktiv SLE-organinvolvering, herunder men ikke begrænset til aktiv lupus encefalopati, aktiv lupus nefritis (proteinuri ≥1g/24t), hjerteinvolvering, gastrointestinal involvering, diffus alveolar blødning, trombocytopenisk purpura, hemofagocytisk syndrom og retinopati.
• SLE sameksisterende med andre autoimmune sygdomme, der potentielt kan påvirke effektvurderingen, herunder men ikke begrænset til reumatoid artritis, ankyloserende spondylitis, psoriatisk artritis og psoriasis.
• Unormal leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange den øvre grænseværdi for normal; totalt bilirubin (TBIL) > 1 gang den øvre grænseværdi for normal.
• Enhver aktiv malignitet eller historie for malignitet inden for de foregående fem år.
• Samtidige tilstande, der kræver glukokortikoidbehandling, såsom astma eller Crohns sygdom.
• Akutte eller kroniske infektioner, der kræver antiinfektiv behandling, herunder men ikke begrænset til tuberkulose, HBV- eller HCV-infektion, HIV-infektion eller CMV-infektion.
• Større kirurgiske indgreb inden for de foregående tre måneder.
• Overfølsomhed eller intolerance over for Firsekibart; personer med kendt overfølsomhed over for produkter afledt af kinesisk hamster-ovarie (CHO)-celler bør også udelukkes (Firsekibart er et rekombinant monoklonalt antistof med potentiel residual CHO-ekspressionsrisiko).
• Graviditet, planlagt graviditet eller amning.
• Brug af biologiske midler inden for 3 måneder før indskrivning, herunder men ikke begrænset til CD20 monoklonale antistoffer (f.eks. rituximab), B-lymfocyt stimulerende faktorhæmmere (f.eks. belimumab, telitacicept) eller TNF-α-hæmmere (f.eks. adalimumab, infliximab).
• Modtagelse inden for 3 måneder før indskrivning af højdosis glukokortikoider (prednisolon eller ækvivalent ≥60mg qd), plasmaudskiftning, IVIG eller oral/intravenøs cyclophosphamid.
• Personer, der har modtaget levende svækkede vacciner (f.eks. skoldkopper, helvedesild, intranasale influenzavacciner) inden for 3 måneder før indskrivning, eller som planlægger at modtage levende vacciner i forsøgsperioden.
• Enhver tilstand, som undersøgeren vurderer potentielt kan forhindre forsøgspersonen i at gennemføre studiet eller udgøre en signifikant risiko for forsøgspersonen.