Et studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik ved KL0011034-injektion hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå formålet, indholdet, procedurerne og de mulige risici ved forsøget, villig til at deltage og underskrive informeret samtykke;
2. Frivillige i alderen 18-45 år (inklusiv) på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke, ingen kønsbegrænsning;
3. Kropsvægt: Mand ≥ 50,0 kg, Kvinde ≥ 45,0 kg; Body Mass Index (BMI) inden for intervallet 19,0-26,0 kg/m² (inklusiv);
4. Enig i ikke at undfange eller blive far til et barn (og sikre, at deres partnere i den fødedygtige alder ikke undfanger) og enig i ikke at donere gameter fra underskrivelsen af informeret samtykke gennem 3 måneder efter dosering; Enig i at anvende effektiv prævention i denne periode;
5. I stand til at kommunikere godt med undersøgeren og villig til at overholde protokollens restriktioner og samarbejde med afslutningen af forsøgsprocessen.

Eksklusionskriterier:

1. Undersøgeren vurderer, at frivilligen har enhver nuværende eller tidligere medicinsk tilstand (herunder, men ikke begrænset til, forstyrrelser i centralnervesystemet, kardiovaskulære, endokrine, respiratoriske, fordøjelses-, urin-, hæmatologiske eller lymfesystemer), der kan forstyrre forsøget;
2. Historie med anæstesiulykke, alvorlig bivirkning til anæstesi eller familiehistorie med anæstesiulykke før screening;
3. Historie med svær maskeventilation, svær intubation eller forventet svær luftvejsstyring før screening, herunder, men ikke begrænset til, modificeret Mallampati-score III-IV, spaltet eller fraværende tungestik, mikrognafi eller retrognafi;
4. Historie med astma, KOL eller obstruktiv søvnapnø; eller nuværende respiratorisk sygdom før screening;
5. Historie med binyreinsufficiens eller binyretumor eller arvelig hemebiosynteseforstyrrelse eller arvelig akut porfyri før screening;
6. Klinisk signifikante unormaliteter ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, røntgenbillede af brystkassen, ultralydsscanning af maven eller kliniske laboratorieprøver; eller unormal cirkadisk rytme af kortisol eller ACTH anset for klinisk signifikant af undersøgeren;
7. Klinisk signifikante EKG-unormaliteter ved screening, herunder QTcF ≥ 450 ms (mænd) eller ≥ 460 ms (kvinder);
8. Seropositiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus-antistof (anti-HCV), HIV-antistof (anti-HIV) eller Treponema pallidum-antistof ved screening;
9. Graviditet eller amning ved screening; eller positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder;
10. Kendt historie med misbrug af eller afhængighed af stoffer eller alkohol inden for 12 måneder før screening, eller positiv urinprøve for stoffer ved screening;
11. Alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, positiv åndedrætsalkoholtest ved screening, eller uvillighed til at afholde sig fra alkohol under forsøget;
12. Positiv urinkotininprøve ved screening, eller historie med regelmæssigt rygning (≥5 cigaretter/dag) inden for 6 måneder før screening, eller uvillighed til at afholde sig fra tobaksbrug under forsøget;
13. Vanemæssigt indtag af >8 kopper/dag af te, kaffe eller andre koffeinholdige drikkevarer (1 kop ≈ 250 ml) før screening, eller uvillighed til at afholde sig fra ovennævnte drikkevarer under forsøget;
14. Brug af enhver medicin inden for de sidste 14 dage, herunder receptpligtig og håndkøbsmedicin, traditionel kinesisk medicin, helseprodukter og vitaminer;
15. Kendt allergi over for etomidat eller andre anæstetika; eller atopi (defineret som allergi over for ≥2 lægemidler, fødevarer eller pollen); eller tilbøjelighed til at udvikle udslæt eller nældefeber; eller historie med allergiske sygdomme; eller kendt allergi over for hjælpestofferne eller de aktive farmaceutiske ingredienser;
16. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening, eller manglende afslutning af opfølgningsperioden for et tidligere forsøg;
17. Vaccination inden for 1 måned (inaktiveret) eller 3 måneder (levende) før screening, eller intention om at modtage enhver vaccine (inaktiveret/levende/attenueret) under forsøget;
18. Bloddonation eller blodtransfusion eller betydeligt blodtab (>400 ml) inden for 3 måneder før screening; eller planlagt bloddonation eller kirurgi under forsøget eller inden for 1 måned efter forsøget;
19. Kirurgi inden for 3 måneder før screening, igangværende postoperativ genopretning, eller planlagt kirurgisk procedure under forsøget;
20. Svært ved at indsamle blod, ikke i stand til at tolerere venepunktur og/eller med historie med blødning eller nålehimmel;
21. Frivillige med ubeskyttet samleje inden for 2 uger før administration;
22. Dårlig overholdelse, eller enhver anden omstændighed anset af undersøgeren for at kontraindicere deltagelse.