Et fase I sikkerheds- og farmakokinetikstudie af 2',3'-dideoxyinosin (ddI) administreret to gange dagligt til spædbørn og børn med AIDS eller symptomatisk HIV-infektion

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

• Aerosoliseret pentamidin til Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) profylakse, hvis dette lægemiddel udvides til børn.
• Akut behandling, der ikke overstiger 7 dage med oral eller intravenøs acyclovir til herpes simplex-infektioner.
• Trimethoprim/sulfamethoxazol til Pneumocystis carinii-infektioner under studieforløbet efter investigator efter drøftelse med sponsor.
• Symptomatisk behandling med analgetika, antihistaminer, antiemetika, antidiarrémidler eller anden understøttende terapi, som det skønnes nødvendigt af den primære investigator.

Patienterne skal have:

• Diagnose af AIDS som defineret af CDC eller opfylder CDC P2 klassifikation.
• Patienter skal være fri for opportunistisk infektion eller anden alvorlig bakteriel, svampe- eller parasitinfektion på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen.
• Forventet levetid > 6 måneder.
• Forælder eller værge (og patient i givet fald) i stand til at give informeret samtykke.
• Tilgængelig til opfølgning i mindst 6 måneder.
• Tilladt: Hæmofili.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Børn med følgende er udelukket:

• Kroniske hæmatologiske lidelser, der ikke er relateret til koagulationsdefekter, hæmoglobinopatier eller ITP.
• Ubehandlelig diarré.
• Ingen venøs adgang.
• Anamnese med anfald inden for de foregående 2 år eller aktuelt kræver antikonvulsiva for kontrol.
• Aktuelt aktiv hjertesygdom som påvist ved en hjertearytmi eller anden signifikant abnormitet ved rutinemæssig elektrokardiografi (EKG) eller en forkortende fraktion på < 10 procent på ekkokardiogram.
• Nyresygdom.
• Enhver anden klinisk tilstand, der efter investigatorens mening gør patienten uegnet til undersøgelse.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

• Antiretrovirale lægemidler.
• Zidovudin (AZT).
• AL 721.
• Interferon.
• Kortikosteroider.
• Immunmodulerende lægemidler.
• Andet systemisk undersøgelsesmiddel.
• Ribavirin.
• Rifampin, barbiturater eller enhver anden potent inducer eller hæmmer af lægemiddelmetaboliserende enzymer.
• Cytotoksisk kræftbehandling.
• H-2 blokkere.
• Intravenøs ketoconazol.
• Immunoglobulinpræparater.

Børn med følgende er udelukket:

• Kroniske hæmatologiske lidelser, der ikke er relateret til koagulationsdefekter, hæmoglobinopatier eller ITP.
• Ubehandlelig diarré.
• Ingen venøs adgang.
• Anamnese med anfald inden for de foregående 2 år eller aktuelt kræver antikonvulsiva for kontrol.
• Aktuelt aktiv hjertesygdom som påvist ved en hjertearytmi eller anden signifikant abnormitet ved rutinemæssig elektrokardiografi (EKG) eller en forkortende fraktion på < 10 procent på ekkokardiogram.
• Nyresygdom.
• Enhver anden klinisk tilstand, der efter investigatorens mening gør patienten uegnet til undersøgelse.
• Nyresygdom.

Tidligere medicinering:

Ekskluderet:

• Enhver tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelse.

Udelukket inden for 2 uger efter studiestart:

• Trimethoprim / sulfamethoxazol.

Udelukket inden for 1 måned efter studieoptagelse:

• Studielægemiddel eller andet antiretroviralt lægemiddel eller systemisk forsøgsmiddel.
• Ethvert middel kendt som en potent inducer eller inhibitor af lægemiddelmetaboliserende enzymer.
• H-2 blokkere.
• Ketoconazol.
• Immunoglobulinpræparater.

Udelukket inden for 3 måneder efter studieoptagelse:

• Ribavirin.

Ekskluderet:

• Zidovudin (AZT) i > 6 måneder.
• Cytotoksisk kræftbehandling.

Forudgående behandling:

Udelukket inden for 4 uger efter studiestart:

• Blodtransfusion.
• Lymfocyttransfusioner til immunrekonstitution.
• Knoglemarvstransplantation.