Een Fase I Veiligheids- en Farmacokinetische Studie van 2',3'-Dideoxyinosine (ddI) tweemaal daags toegediend aan zuigelingen en kinderen met AIDS of Symptomatische HIV-infectie

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Pentamidine in spuitbus voor profylaxe van Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) als dit medicijn wordt uitgebreid tot kinderen.
• Acute therapie van niet meer dan 7 dagen met oraal of intraveneus aciclovir voor herpes simplex-infecties.
• Trimethoprim / sulfamethoxazol voor Pneumocystis carinii-infecties tijdens de studie naar goeddunken van de onderzoeker na overleg met de sponsor.
• Symptomatische therapie met analgetica, antihistaminica, anti-emetica, middelen tegen diarree of andere ondersteunende therapie zoals noodzakelijk geacht door de hoofdonderzoeker.

Patiënten moeten beschikken over:

• Diagnose van AIDS zoals gedefinieerd door CDC of voldoen aan CDC P2-classificatie.
• Patiënten moeten vrij zijn van opportunistische infectie of andere ernstige bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie op het moment van aanvang van het onderzoek.
• Levensverwachting > 6 maanden.
• Ouder of voogd (en patiënt indien van toepassing) in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Minstens 6 maanden beschikbaar voor opvolging.
• Toegestaan: hemofilie.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Kinderen met het volgende zijn uitgesloten:

• Chronische hematologische aandoeningen die geen verband houden met stollingsdefecten, hemoglobinopathieën of ITP.
• Hardnekkige diarree.
• Geen veneuze toegang.
• Geschiedenis van toevallen in de afgelopen 2 jaar of waarvoor momenteel anticonvulsiva nodig zijn voor controle.
• Momenteel actieve hartaandoening zoals blijkt uit een hartritmestoornis of andere significante afwijking op routinematige elektrocardiografie (ECG) of verkorting van <10 procent op echocardiogram.
• Nierziekte.
• Elke andere klinische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor onderzoek.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Antiretrovirale medicijnen.
• Zidovudine (AZT).
• AL 721.
• Interferon.
• Corticosteroïden.
• Immunomodulerende medicijnen.
• Andere systemische onderzoeksagent.
• Ribavirine.
• Rifampicine, barbituraten of andere krachtige inductoren of remmers van geneesmiddelmetaboliserende enzymen.
• Cytotoxische therapie tegen kanker.
• H-2-blokkers.
• Intraveneus ketoconazol.
• Immunoglobuline preparaten.

Kinderen met het volgende zijn uitgesloten:

• Chronische hematologische aandoeningen die geen verband houden met stollingsdefecten, hemoglobinopathieën of ITP.
• Hardnekkige diarree.
• Geen veneuze toegang.
• Geschiedenis van toevallen in de afgelopen 2 jaar of waarvoor momenteel anticonvulsiva nodig zijn voor controle.
• Momenteel actieve hartaandoening zoals blijkt uit een hartritmestoornis of andere significante afwijking op routinematige elektrocardiografie (ECG) of verkorting van <10 procent op echocardiogram.
• Nierziekte.
• Elke andere klinische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor onderzoek.
• Nierziekte.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Elke eerdere therapie die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor onderzoek.

Uitgesloten binnen 2 weken na deelname aan de studie:

• Trimethoprim / sulfamethoxazol.

Uitgesloten binnen 1 maand na deelname aan de studie:

• Studiegeneesmiddel of ander antiretroviraal geneesmiddel of systemisch onderzoeksmiddel.
• Elk middel dat bekend staat als een krachtige inductor of remmer van enzymen die geneesmiddelen metaboliseren.
• H-2-blokkers.
• Ketoconazol.
• Immunoglobuline preparaten.

Uitgesloten binnen 3 maanden na toelating tot de studie:

• Ribavirine.

Uitgesloten:

• Zidovudine (AZT) gedurende > 6 maanden.
• Cytotoxische therapie tegen kanker.

Voorafgaande behandeling:

Uitgesloten binnen 4 weken na toelating tot de studie:

• Bloedtransfusie.
• Lymfocytentransfusies voor immuunreconstitutie.
• Beenmerg transplantatie.