Une étude de phase I sur l'innocuité et la pharmacocinétique de la 2',3'-didésoxyinosine (ddI) administrée deux fois par jour à des nourrissons et des enfants atteints du SIDA ou d'une infection symptomatique par le VIH

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

• Pentamidine en aérosol pour la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) si ce médicament est étendu aux enfants.
• Traitement aigu n'excédant pas 7 jours avec de l'acyclovir oral ou intraveineux pour les infections à herpès simplex.
• Triméthoprime / sulfaméthoxazole pour les infections à Pneumocystis carinii au cours de l'étude à la discrétion de l'investigateur après discussion avec le promoteur.
• Traitement symptomatique avec des analgésiques, des antihistaminiques, des antiémétiques, des agents antidiarrhéiques ou un autre traitement de soutien jugé nécessaire par l'investigateur principal.

Les patients doivent avoir :

• Diagnostic du SIDA tel que défini par le CDC ou répondant à la classification CDC P2.
• Les patients doivent être exempts d'infection opportuniste ou d'une autre infection bactérienne, fongique ou parasitaire grave au moment de l'entrée dans l'étude.
• Espérance de vie > 6 mois.
• Parent ou tuteur (et patient, le cas échéant) capable de donner un consentement éclairé.
• Disponible pour un suivi d'au moins 6 mois.
• Permis : Hémophilie.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les enfants avec les éléments suivants sont exclus :

• Troubles hématologiques chroniques sans rapport avec des troubles de la coagulation, des hémoglobinopathies ou un PTI.
• Diarrhée incurable.
• Pas d'accès veineux.
• Antécédents de convulsions au cours des 2 dernières années ou nécessitant actuellement des anticonvulsivants pour le contrôle.
• Maladie cardiaque actuellement active, mise en évidence par une arythmie cardiaque ou une autre anomalie significative à l'électrocardiographie (ECG) de routine ou fraction de raccourcissement < 10 % à l'échocardiogramme.
• Maladie rénale.
• Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'étude.

Médicaments concomitants :

Exclu:

• Médicaments antirétroviraux.
• Zidovudine (AZT).
• AL 721.
• Interféron.
• Corticostéroïdes.
• Médicaments immunomodulateurs.
• Autre agent d'investigation systémique.
• Ribavirine.
• Rifampine, barbituriques ou tout autre puissant inducteur ou inhibiteur des enzymes métabolisant les médicaments.
• Thérapie anticancéreuse cytotoxique.
• Bloqueurs H-2.
• Kétoconazole intraveineux.
• Préparations d'immunoglobulines.

Les enfants avec les éléments suivants sont exclus :

• Troubles hématologiques chroniques sans rapport avec des troubles de la coagulation, des hémoglobinopathies ou un PTI.
• Diarrhée incurable.
• Pas d'accès veineux.
• Antécédents de convulsions au cours des 2 dernières années ou nécessitant actuellement des anticonvulsivants pour le contrôle.
• Maladie cardiaque actuellement active, mise en évidence par une arythmie cardiaque ou une autre anomalie significative à l'électrocardiographie (ECG) de routine ou fraction de raccourcissement < 10 % à l'échocardiogramme.
• Maladie rénale.
• Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'étude.
• Maladie rénale.

Médicaments antérieurs :

Exclu:

• Tout traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'étude.

Exclus dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude :

• Triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Exclus dans le mois suivant l'entrée aux études :

• Médicament à l'étude ou autre médicament antirétroviral ou agent expérimental systémique.
• Tout agent connu comme puissant inducteur ou inhibiteur des enzymes métabolisant les médicaments.
• Bloqueurs H-2.
• Kétoconazole.
• Préparations d'immunoglobulines.

Exclus dans les 3 mois suivant l'entrée aux études :

• Ribavirine.

Exclu:

• Zidovudine (AZT) pendant > 6 mois.
• Thérapie anticancéreuse cytotoxique.

Traitement préalable :

Exclus dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude :

• Transfusion sanguine.
• Transfusions lymphocytaires pour la reconstitution immunitaire.
• Greffe de moelle osseuse.