Uno studio di fase I sulla sicurezza e sulla farmacocinetica della 2',3'-dideossiinosina (ddI) somministrata due volte al giorno a neonati e bambini con AIDS o infezione sintomatica da HIV

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

• Pentamidina aerosol per la profilassi della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) se questo farmaco viene esteso ai bambini.
• Terapia acuta non superiore a 7 giorni con aciclovir orale o endovenoso per le infezioni da herpes simplex.
• Trimetoprim/sulfametossazolo per infezioni da Pneumocystis carinii durante il corso dello studio a discrezione dello sperimentatore dopo discussione con lo sponsor.
• Terapia sintomatica con analgesici, antistaminici, antiemetici, agenti antidiarroici o altra terapia di supporto ritenuta necessaria dal ricercatore principale.

I pazienti devono avere:

• Diagnosi di AIDS come definita dal CDC o conforme alla classificazione CDC P2.
• I pazienti devono essere privi di infezione opportunistica o altra grave infezione batterica, fungina o parassitaria al momento dell'ingresso nello studio.
• Aspettativa di vita > 6 mesi.
• Genitore o tutore (e paziente a seconda dei casi) in grado di fornire il consenso informato.
• Disponibile per il follow-up per almeno 6 mesi.
• Consentito: Emofilia.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i bambini con:

• Disturbi ematologici cronici non correlati a difetti della coagulazione, emoglobinopatie o ITP.
• Diarrea intrattabile.
• Nessun accesso venoso.
• Storia di convulsioni nei 2 anni precedenti o che attualmente richiedono anticonvulsivanti per il controllo.
• Cardiopatia attualmente attiva come evidenziato da un'aritmia cardiaca o altra anomalia significativa all'elettrocardiogramma di routine (ECG) o frazione di accorciamento <10% all'ecocardiogramma.
• Malattia renale.
• Qualsiasi altra condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente inadatto allo studio.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Farmaci antiretrovirali.
• Zidovudina (AZT).
• AL 721.
• Interferone.
• Corticosteroidi.
• Farmaci immunomodulanti.
• Altro agente investigativo sistemico.
• Ribavirina.
• Rifampicina, barbiturici o qualsiasi altro potente induttore o inibitore degli enzimi che metabolizzano i farmaci.
• Terapia antitumorale citotossica.
• H-2 bloccanti.
• Ketoconazolo per via endovenosa.
• Preparazioni di immunoglobuline.

Sono esclusi i bambini con:

• Disturbi ematologici cronici non correlati a difetti della coagulazione, emoglobinopatie o ITP.
• Diarrea intrattabile.
• Nessun accesso venoso.
• Storia di convulsioni nei 2 anni precedenti o che attualmente richiedono anticonvulsivanti per il controllo.
• Cardiopatia attualmente attiva come evidenziato da un'aritmia cardiaca o altra anomalia significativa all'elettrocardiogramma di routine (ECG) o frazione di accorciamento <10% all'ecocardiogramma.
• Malattia renale.
• Qualsiasi altra condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente inadatto allo studio.
• Malattia renale.

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Qualsiasi terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto allo studio.

Esclusi entro 2 settimane dall'ingresso nello studio:

• Trimetoprim/sulfametossazolo.

Esclusi entro 1 mese dall'ingresso nello studio:

• Farmaco in studio o altro farmaco antiretrovirale o agente sperimentale sistemico.
• Qualsiasi agente noto come potente induttore o inibitore degli enzimi che metabolizzano i farmaci.
• H-2 bloccanti.
• Ketoconazolo.
• Preparazioni di immunoglobuline.

Esclusi entro 3 mesi dall'ingresso nello studio:

• Ribavirina.

Escluso:

• Zidovudina (AZT) per > 6 mesi.
• Terapia antitumorale citotossica.

Trattamento precedente:

Esclusi entro 4 settimane dall'ingresso nello studio:

• Trasfusione di sangue.
• Trasfusioni di linfociti per la ricostituzione immunitaria.
• Trapianto di midollo osseo.