Genoverførselsterapi for svær kombineret immundefekt sygdom (SCID) på grund af adenosindeaminase (ADA) mangel: et naturhistorisk studie
Behandling af svær kombineret immundefektsygdom (SCID) på grund af adenosindeaminase-mangel (ADA) med autologe lymfocytter af CD34+-celler transduceret med et humant ADA-gen: en naturhistorisk undersøgelse
Denne undersøgelse vil overvåge de langsigtede virkninger af genterapi hos patienter med svær kombineret immundefektsygdom (SCID) på grund af en mangel på et enzym kaldet adenosindeaminase (ADA). Den vil også følge sygdomsforløbet hos børn, som ikke får genterapi, men som kan have fået enzymerstatningsbehandling med stoffet PEG-ADA.
ADA er afgørende for vækst og korrekt funktion af infektionsbekæmpende hvide blodlegemer kaldet T- og B-lymfocytter. Patienter, som mangler dette enzym, er derfor immundefekte og sårbare over for hyppige infektioner. Injektioner af PEG-ADA kan øge antallet af immunceller og reducere infektioner, men denne enzymerstatningsterapi er ikke en definitiv kur. Derudover kan patienter blive resistente eller allergiske over for lægemidlet. Genterapi, hvor et normalt ADA-gen indsættes i patientens celler, forsøger at rette op på den underliggende årsag til sygdom.
Patienter med SCID på grund af ADA-mangel kan være kvalificerede til denne undersøgelse. Patienter kan have modtaget enzymerstatningsterapi eller genoverførselsterapi eller begge dele. Deltagerne vil have opfølgningsbesøg på National Institutes of Health i Bethesda, Maryland, mindst en gang om året til en fysisk undersøgelse, blodprøver og muligvis følgende yderligere procedurer for at evaluere immunfunktionen:
- Knoglemarvsprøvetagning - En lille mængde marv fra hoftebenet trækkes (aspireres) gennem en nål. Indgrebet kan udføres under lokalbedøvelse eller let sedation.
- Injektion af små mængder væske i armen for at undersøge, om patientens lymfocytter reagerer normalt.
- Administration af vaccinationsskud.
- Indsamling af hvide blodlegemer gennem aferese - Fuldblod opsamles gennem en nål placeret i en armvene. Blodet cirkulerer gennem en maskine, der adskiller det i dets komponenter. De hvide blodlegemer fjernes derefter, og de røde blodlegemer, blodplader og plasma føres tilbage til kroppen, enten gennem den samme nål, der blev brugt til at trække blodet eller gennem en anden nål placeret i den anden arm.
- Blodtegninger for at opnå og studere patientens lymfocytter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med denne undersøgelse er at fortsætte med at give klinisk opfølgning til ADA-mangelfulde patienter behandlet med genterapi under den originale protokol 90-HG-0195 (IND 3624) og dens ændringer (IND 4647 og IND 5056). Målene er langsigtet overvågning af de gavnlige virkninger af genterapi og fortsat overvågning af potentielle bivirkninger forbundet med genoverførselsprocedurerne.
Ingen nye emner vil blive tilmeldt denne protokol.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nye patienter vil ikke blive behandlet under protokol 90-HG-0195, da nye og forbedrede vektorer og teknologier er blevet tilgængelige i de seneste år.
Nye patienter med ADA-mangel kan dog blive optaget i protokol 90-HG-0195 til klinisk evaluering af deres immunsystem og test af transduktionsprocedurer før behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Giblett ER, Anderson JE, Cohen F, Pollara B, Meuwissen HJ. Adenosine-deaminase deficiency in two patients with severely impaired cellular immunity. Lancet. 1972 Nov 18;2(7786):1067-9. doi: 10.1016/s0140-6736(72)92345-8. No abstract available.
- Donofrio J, Coleman MS, Hutton JJ, Daoud A, Lampkin B, Dyminski J. Overproduction of adenine deoxynucleosides and deoxynucletides in adenosine deaminase deficiency with severe combined immunodeficiency disease. J Clin Invest. 1978 Oct;62(4):884-7. doi: 10.1172/JCI109201.
- Cohen A, Hirschhorn R, Horowitz SD, Rubinstein A, Polmar SH, Hong R, Martin DW Jr. Deoxyadenosine triphosphate as a potentially toxic metabolite in adenosine deaminase deficiency. Proc Natl Acad Sci U S A. 1978 Jan;75(1):472-6. doi: 10.1073/pnas.75.1.472.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 900195
- 90-HG-0195
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .