Geeninsiirtohoito adenosiinideaminaasin (ADA) puutteesta johtuvaan vakavaan yhdistelmä-immunopuutostautiin (SCID): Luonnonhistoriallinen tutkimus
Adenosiinideaminaasin (ADA) puutteesta johtuvan vakavan yhdistetyn immuunikatotaudin (SCID) hoito ihmisen ADA-geenillä transdusoiduilla CD34+-solujen autologisilla lymfosyyteillä: Luonnonhistoriallinen tutkimus
Tässä tutkimuksessa seurataan geeniterapian pitkäaikaisia vaikutuksia potilailla, joilla on vaikea yhdistetty immuunikato tauti (SCID), joka johtuu adenosiinideaminaasi-nimisen entsyymin (ADA) puutteesta. Se seuraa myös sairauden kulkua lapsilla, jotka eivät saa geeniterapiaa, mutta ovat saaneet entsyymikorvaushoitoa PEG-ADA-lääkkeellä.
ADA on välttämätön T- ja B-lymfosyyteiksi kutsuttujen infektioita torjuvien valkosolujen kasvulle ja asianmukaiselle toiminnalle. Potilaat, joilta tämä entsyymi puuttuu, ovat siksi immuunivajaisia ja alttiita toistuville infektioille. PEG-ADA-injektiot voivat lisätä immuunisolujen määrää ja vähentää infektioita, mutta tämä entsyymikorvaushoito ei ole lopullinen parannuskeino. Lisäksi potilaat voivat tulla resistenteiksi tai allergisiksi lääkkeelle. Geeniterapia, jossa normaali ADA-geeni liitetään potilaan soluihin, yrittää korjata taudin taustalla olevaa syytä.
Potilaat, joilla on ADA-puutoksen aiheuttama SCID, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaat ovat saaneet tai eivät ole saaneet entsyymikorvaushoitoa tai geeninsiirtohoitoa tai molempia. Osallistujat saavat seurantakäyntejä National Institutes of Healthiin Bethesdassa, Marylandissa, vähintään kerran vuodessa fyysistä tarkastusta, verikokeita ja mahdollisesti seuraavia lisätoimenpiteitä varten immuunitoiminnan arvioimiseksi:
- Luuydinnäytteenotto - Pieni määrä lonkkaluun luuydintä vedetään (aspiroidaan) neulan läpi. Toimenpide voidaan tehdä paikallispuudutuksessa tai kevyessä sedaatiossa.
- Pienten nestemäärien ruiskuttaminen käsivarteen sen tutkimiseksi, reagoivatko potilaan lymfosyytit normaalisti.
- Rokotteiden antaminen.
- Valkosolujen kerääminen afereesin avulla – Kokoveri kerätään neulan kautta, joka on asetettu käsivarren laskimoon. Veri kiertää koneen läpi, joka erottaa sen osiin. Sitten valkosolut poistetaan, ja punasolut, verihiutaleet ja plasma palautetaan kehoon joko saman neulan kautta, jota käytetään veren ottamiseen, tai toisen neulan kautta, joka on asetettu toiseen käsivarteen.
- Verinäytteet potilaan lymfosyyttien saamiseksi ja tutkimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on jatkaa kliinistä seurantaa ADA-puutteellisille potilaille, joita hoidetaan geeniterapialla alkuperäisen protokollan 90-HG-0195 (IND 3624) ja sen muutosten (IND 4647 ja IND 5056) mukaisesti. Tavoitteena on geeniterapian hyödyllisten vaikutusten pitkäjänteinen seuranta ja geeninsiirtotoimenpiteiden mahdollisten haittavaikutusten jatkuva seuranta.
Uusia aiheita ei oteta mukaan tähän pöytäkirjaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Uusia potilaita ei hoideta protokollan 90-HG-0195 mukaisesti, koska uusia ja parannettuja vektoreita ja tekniikoita on tullut saataville viime vuosina.
Uudet potilaat, joilla on ADA-puutos, voidaan kuitenkin ottaa mukaan protokollaan 90-HG-0195 heidän immuunijärjestelmän kliiniseen arviointiin ja transduktiotoimenpiteiden hoitoa edeltävään testaukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Giblett ER, Anderson JE, Cohen F, Pollara B, Meuwissen HJ. Adenosine-deaminase deficiency in two patients with severely impaired cellular immunity. Lancet. 1972 Nov 18;2(7786):1067-9. doi: 10.1016/s0140-6736(72)92345-8. No abstract available.
- Donofrio J, Coleman MS, Hutton JJ, Daoud A, Lampkin B, Dyminski J. Overproduction of adenine deoxynucleosides and deoxynucletides in adenosine deaminase deficiency with severe combined immunodeficiency disease. J Clin Invest. 1978 Oct;62(4):884-7. doi: 10.1172/JCI109201.
- Cohen A, Hirschhorn R, Horowitz SD, Rubinstein A, Polmar SH, Hong R, Martin DW Jr. Deoxyadenosine triphosphate as a potentially toxic metabolite in adenosine deaminase deficiency. Proc Natl Acad Sci U S A. 1978 Jan;75(1):472-6. doi: 10.1073/pnas.75.1.472.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 900195
- 90-HG-0195
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .