Gentransfertherapie bei schwerer kombinierter Immundefekterkrankung (SCID) aufgrund eines Adenosindeaminase (ADA)-Mangels: Eine naturhistorische Studie

In dieser Studie werden die langfristigen Auswirkungen der Gentherapie bei Patienten mit schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit (SCID) überwacht, die auf einen Mangel an einem Enzym namens Adenosin-Desaminase (ADA) zurückzuführen ist. Es wird auch den Krankheitsverlauf bei Kindern verfolgen, die keine Gentherapie erhalten, aber möglicherweise eine Enzymersatztherapie mit dem Medikament PEG-ADA erhalten haben.

ADA ist für das Wachstum und die ordnungsgemäße Funktion infektionsbekämpfender weißer Blutkörperchen, sogenannter T- und B-Lymphozyten, unerlässlich. Patienten, denen dieses Enzym fehlt, sind daher immungeschwächt und anfällig für häufige Infektionen. Injektionen von PEG-ADA können die Anzahl der Immunzellen erhöhen und Infektionen reduzieren, eine endgültige Heilung stellt diese Enzymersatztherapie jedoch nicht dar. Darüber hinaus kann es bei Patienten zu einer Resistenz oder Allergie gegen das Medikament kommen. Bei der Gentherapie, bei der ein normales ADA-Gen in die Zellen des Patienten eingefügt wird, wird versucht, die zugrunde liegende Krankheitsursache zu beheben.

Patienten mit SCID aufgrund eines ADA-Mangels könnten für diese Studie geeignet sein. Die Patienten haben möglicherweise eine Enzymersatztherapie oder eine Gentransfertherapie oder beides erhalten oder auch nicht. Die Teilnehmer werden mindestens einmal im Jahr an den National Institutes of Health in Bethesda, Maryland, Nachuntersuchungen durchführen lassen, um sich einer körperlichen Untersuchung, Blutuntersuchungen und möglicherweise den folgenden zusätzlichen Verfahren zur Beurteilung der Immunfunktion zu unterziehen:

1. Knochenmarksentnahme: Durch eine Nadel wird eine kleine Menge Knochenmark aus dem Hüftknochen entnommen (abgesaugt). Der Eingriff kann unter örtlicher Betäubung oder leichter Sedierung durchgeführt werden.
2. Injektion kleiner Flüssigkeitsmengen in den Arm, um zu untersuchen, ob die Lymphozyten des Patienten normal reagieren.
3. Verabreichung von Impfungen.
4. Sammlung weißer Blutkörperchen durch Apherese – Vollblut wird durch eine Nadel gesammelt, die in eine Armvene eingeführt wird. Das Blut zirkuliert durch eine Maschine, die es in seine Bestandteile zerlegt. Anschließend werden die weißen Blutkörperchen entfernt und die roten Blutkörperchen, Blutplättchen und das Plasma in den Körper zurückgeführt, entweder durch dieselbe Nadel, mit der das Blut entnommen wurde, oder durch eine zweite Nadel im anderen Arm.
5. Blutabnahmen zur Gewinnung und Untersuchung der Lymphozyten des Patienten.