Genoverdrachtstherapie voor ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte (SCID) als gevolg van adenosinedeaminase (ADA)-deficiëntie: een natuurhistorisch onderzoek

Deze studie zal de langetermijneffecten van gentherapie volgen bij patiënten met ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte (SCID) als gevolg van een tekort aan het enzym adenosinedeaminase (ADA). Het zal ook het verloop van de ziekte volgen bij kinderen die geen gentherapie krijgen, maar mogelijk een enzymvervangende therapie hebben gekregen met het medicijn PEG-ADA.

ADA is essentieel voor de groei en goede werking van infectiebestrijdende witte bloedcellen, T- en B-lymfocyten genoemd. Patiënten die dit enzym missen, zijn daarom immuundeficiënt en kwetsbaar voor frequente infecties. Injecties met PEG-ADA kunnen het aantal immuuncellen verhogen en infecties verminderen, maar deze enzymvervangende therapie is geen definitieve genezing. Bovendien kunnen patiënten resistent of allergisch worden voor het medicijn. Gentherapie, waarbij een normaal ADA-gen in de cellen van de patiënt wordt ingebracht, probeert de onderliggende oorzaak van de ziekte te corrigeren.

Patiënten met SCID als gevolg van ADA-deficiëntie kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Patiënten kunnen al dan niet enzymvervangingstherapie of genoverdrachtstherapie hebben gekregen, of beide. Deelnemers zullen ten minste eenmaal per jaar vervolgbezoeken ondergaan bij de National Institutes of Health in Bethesda, Maryland, voor een lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en mogelijk de volgende aanvullende procedures om de immuunfunctie te evalueren:

1. Beenmergmonstername - Een kleine hoeveelheid merg uit het heupbot wordt door een naald getrokken (geaspireerd). De procedure kan worden uitgevoerd onder plaatselijke verdoving of lichte sedatie.
2. Injectie van kleine hoeveelheden vocht in de arm om te onderzoeken of de lymfocyten van de patiënt normaal reageren.
3. Toediening van vaccinatieschoten.
4. Verzameling van witte bloedcellen door aferese - Volbloed wordt verzameld via een naald die in een armader wordt geplaatst. Het bloed circuleert door een machine die het in zijn componenten scheidt. De witte bloedcellen worden vervolgens verwijderd en de rode bloedcellen, bloedplaatjes en plasma worden teruggevoerd naar het lichaam, hetzij via dezelfde naald waarmee het bloed is afgenomen, hetzij via een tweede naald die in de andere arm is geplaatst.
5. Bloedafnames om de lymfocyten van de patiënt te verkrijgen en te bestuderen.