Fotodynamisk terapi ved hjælp af lutetium texaphyrin til behandling af patienter med cervikal intraepitelial neoplasi

MÅL:

I. Bestem den optimale dosis med den mindste toksicitet af lutetiumtexaphyrin samt tidslængden efter dets systemiske injektion, der giver den maksimale forskel i lægemiddeloptagelse mellem måldysplastiske pladecelleceller og normalt pladeepitel, når det gives til patienter med cervikal intraepitelial neoplasi (CIN).

II. Bestem ved histomorfometri den fotodynamiske lysdosis, der viser den største behandlingsselektivitet mellem normalt cervikal epitel og CIN med den mindste mængde cervikal smerte og nekrose.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af lutetium texaphyrin (del 1) efterfulgt af en dosis-eskaleringsundersøgelse af lysfluens (del 2).

Del 1: Patienter får lutetium texaphyrin IV over 5-20 minutter. Patienter gennemgår in vivo vævsvurdering med spektrometer ved 0, 1, 3, 5, 12 og 24 timer og loop elektrisk udskæringsprocedure (LEEP) 24 timer efter lutetium texaphyrin infusion.

Del 2: Patienter får lutetium texaphyrin IV over 5-20 minutter. En laser leverer 730 nm lys til livmoderhalsen i 4, 8 eller 16 minutter. Patienter gennemgår LEEP 4, 8 eller 12 timer efter, at livmoderhalsen er blevet udsat for lyskilden.

Kohorter på 9 patienter modtager eskalerende doser af lutetium texaphyrin (del 1) og derefter let fluens (del 2), indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) af hver er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 9 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Patienterne følges efter 48 timer, ugentligt i 1 måned og derefter efter 4 måneder.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil maksimalt blive akkumuleret 54 patienter til denne undersøgelse.