Photodynamische Therapie mit Lutetium-Texaphyrin bei der Behandlung von Patienten mit zervikaler intraepithelialer Neoplasie

ZIELE:

I. Bestimmung der optimalen Dosierung mit der geringsten Toxizität von Lutetium-Texaphyrin sowie der Zeitdauer nach seiner systemischen Injektion, die den maximalen Unterschied in der Arzneimittelaufnahme zwischen den dysplastischen Ziel-Plattenepithelzellen und normalem Plattenepithel bei Verabreichung an Patienten mit zervikaler intraepithelialer Neoplasie bietet (CIN).

II. Bestimmen Sie durch Histomorphometrie die photodynamische Lichtdosis, die die größte Behandlungsselektivität zwischen normalem Zervixepithel und CIN mit der geringsten Menge an Zervixschmerzen und Nekrose zeigt.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie zu Lutetium-Texaphyrin (Teil 1), gefolgt von einer Dosis-Eskalationsstudie zur Lichtfluenz (Teil 2).

Teil 1: Die Patienten erhalten Lutetium-Texaphyrin i.v. über 5-20 Minuten. Die Patienten werden 0, 1, 3, 5, 12 und 24 Stunden einer In-vivo-Gewebebewertung mittels Spektrometer unterzogen und 24 Stunden nach der Lutetium-Texaphyrin-Infusion einem elektrischen Schleifenexzisionsverfahren (LEEP).

Teil 2: Die Patienten erhalten Lutetium-Texaphyrin i.v. über 5-20 Minuten. Ein Laser liefert 4, 8 oder 16 Minuten lang 730 nm Licht an den Gebärmutterhals. Die Patientinnen werden 4, 8 oder 12 Stunden, nachdem der Gebärmutterhals der Lichtquelle ausgesetzt wurde, einem LEEP unterzogen.

Kohorten von 9 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Lutetium-Texaphyrin (Teil 1) und dann Lichtfluenz (Teil 2), bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) von jedem bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 9 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Die Patienten werden 1 Monat lang wöchentlich nach 48 Stunden und dann nach 4 Monaten nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden maximal 54 Patienten aufgenommen.