Fotodynamisk terapi med lutetiumtexaphyrin vid behandling av patienter med cervikal intraepitelial neoplasi

MÅL:

I. Bestäm den optimala dosen med minsta möjliga toxicitet av lutetiumtexaphyrin samt tidslängden efter dess systemiska injektion som ger maximal skillnad i läkemedelsupptag mellan måldysplastiska skivepitelceller och normalt skivepitel när det ges till patienter med cervikal intraepitelial neoplasi (CIN).

II. Bestäm, genom histomorfometri, den fotodynamiska ljusdos som visar den största behandlingselektiviteten mellan normalt cervikalt epitel och CIN med minsta mängd cervikal smärta och nekros.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av lutetiumtexaphyrin (del 1) följt av en dosökningsstudie av ljusfluens (del 2).

Del 1: Patienter får lutetiumtexaphyrin IV under 5-20 minuter. Patienterna genomgår vävnadsbedömning in vivo med spektrometer vid 0, 1, 3, 5, 12 och 24 timmar och en loop elektrisk excisionsprocedur (LEEP) 24 timmar efter infusion av lutetiumtexaphyrin.

Del 2: Patienter får lutetiumtexaphyrin IV under 5-20 minuter. En laser levererar 730 nm ljus till livmoderhalsen under 4, 8 eller 16 minuter. Patienter genomgår LEEP 4, 8 eller 12 timmar efter exponering av livmoderhalsen för ljuskällan.

Kohorter om 9 patienter får eskalerande doser av lutetiumtexaphyrin (del 1) och sedan lätt fluens (del 2) tills den maximala tolererade dosen (MTD) av var och en har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 9 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Patienterna följs vid 48 timmar, varje vecka i 1 månad och sedan vid 4 månader.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Maximalt 54 patienter kommer att samlas in för denna studie.