Liposomindkapslet SN38 (LE-SN38) hos patienter med avanceret kræft
Liposome Encapsulated SN38 (LE-SN38) er et onkologisk lægemiddelprodukt bestående af den aktive metabolit af irinotecan (CPT-11), et kendt lægemiddel mod kræft, indkapslet i et liposom. Formulering af en relativt uopløselig forbindelse (SN38) og forbedring af lægemiddellevering (farmakodynamisk profil) kan opnås med liposomale formuleringer. En forbedret sikkerheds- og effektivitetsprofil sammenlignet med pro-lægemidlet CPT-11 kan være mulig. Denne begrundelse understøttes af resultaterne fra dyretoksicitetsundersøgelser hos både mus og hund.
LE-SN38 vil blive infunderet intravenøst hver 3. uge for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af undersøgelseslægemidlet, indtil der er sygdomsprogression eller toksicitet, der kræver tidlig behandlingsophør. Sygdomsstatus vil blive vurderet efter hver anden behandlingscyklus. I tilfælde af sygdomsprogression vil undersøgelsesbehandlingen blive afbrudt, alle afsluttende undersøgelsesevalueringer vil blive udført, og yderligere behandlingsmuligheder vil blive gennemgået.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af LE-SN38.
II. Bestem plasmafarmakokinetikken for SN38 efter IV administration af LE-SN38.
III. Observer eventuelle antitumoreffekter af LE-SN38.
PROTOKOLOVERSIGT:
Dette er et åbent studie med patienter med fremskredne solide tumorer, som har svigtet konventionel behandling.
LE-SN38 vil blive administreret IV over 90 minutter. Mindst tre patienter vil blive undersøgt på hvert dosisniveau, og mindst tre patienter vil gennemføre et 21-dages forløb, før en patient bliver indskrevet på det næste dosisniveau. Indgivelse af undersøgelseslægemiddel vil fortsætte på et skema hver 21. dag i fravær af progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet. Et efterfølgende behandlingsforløb kan administreres mindst 21 dage efter modtagelse af en tidligere dosis af LE-SN38, når undersøgelseskriterierne er opfyldt.
Kohorter på 3 patienter pr. dosisniveau vil blive undersøgt. Dette vil blive udvidet til 6, hvis der opstår en DLT, efterfulgt af i alt 6 patienter ved en mulig MTD.
Sygdomsstatus vil blive vurderet efter hver anden cyklus. I tilfælde af sygdomsprogression vil undersøgelsesbehandlingen blive afbrudt, og alle undersøgelsesevalueringer ved afslutningen af behandlingen vil blive udført.
PROJEKTET OPSLAG: Op til 40 patienter vil blive tilmeldt.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Sygdomskarakteristika:
- Avancerede (lokale og/eller metastatiske) histologisk dokumenterede solide tumorer
- Sygdom anses ikke for at reagere på tilgængelige konventionelle modaliteter eller behandlinger
- Ingen livsforlængende terapi eller terapi med et større potentiale for patientfordel er tilgængelig
Forudgående/samtidig terapi:
- Ingen behandling med cytotoksiske eller biologiske midler inden for 3 uger før studiestart (6 uger for strålebehandling, mitomycin og nitrosoureas)
- Mindst 2 uger siden enhver tidligere operation eller behandling med hæmatopoietisk vækstfaktor
- Kronisk grad 1 toksicitet på grund af tidligere behandling eller andre årsager er tilladt
Patientkarakteristika:
- Skal have ECOG Performance-status på 0-2
- Skal være mindst 18 år
- Skal have følgende kliniske laboratorieværdier: ANC mindst 1.500/mm3, blodplader mindst 100.000/mm3, hæmoglobin mindst 9 g/dL, albumin mindst 3,0 g/dL, serumkreatinin ikke mere end 2,0 mg/dL, total bilirubin ikke mere end den institutionelle øvre grænse for normal, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og alkalisk phosphatase ikke mere end 1,5 x den institutionelle øvre grænse for normal
- Skal underskrive informeret samtykke
- Ingen aktiv ukontrolleret blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
- Ingen infektion, der kræver parenterale antibiotika
- Ingen kendt HIV-infektion eller viral hepatitis
- Ingen aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt inden for de foregående 6 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der kræver medicin
- Ingen kendt eller formodet aktiv CNS-metastase
- Ingen gravide eller ammende kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før studiestart. Seksuelt aktive patienter (både mænd og kvinder) skal acceptere at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder, f.eks. dobbelt barriere, under udførelsen af undersøgelsen
- Intet middel, der kan forstyrre SN38-metabolismen, inklusive phenobarbital, valproinsyre, cyclosporin eller phenytoin
- Ingen samtidig behandling for cancer eller noget andet forsøgsmiddel for nogen indikation inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Ingen øjeblikkelig palliativ behandling af nogen art inklusive kirurgi
- Ingen højdosis kemoterapibehandling med stamcellestøtte i de foregående 6 måneder
- Ingen abdominal eller bækkenstrålebehandling
- Ikke villig eller ude af stand til at følge protokolkrav
- Ingen kendt overfølsomhed over for irinotecan, SN38 eller liposomer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mayer Fishman, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, Florida
- Ledende efterforsker: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Detroit, Michigan
- Ledende efterforsker: Eric Kraut, MD, The Ohio State University, Columbus, Ohio
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- LE-SN38-101
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .