SN38 zamknięty w liposomach (LE-SN38) u pacjentów z zaawansowanym rakiem
Liposom Encapsulated SN38 (LE-SN38) to lek onkologiczny składający się z aktywnego metabolitu irynotekanu (CPT-11), znanego leku przeciwnowotworowego, zamkniętego w liposomie. Preparaty względnie nierozpuszczalnego związku (SN38) i poprawę dostarczania leku (profil farmakodynamiczny) można uzyskać za pomocą preparatów liposomalnych. Możliwy może być ulepszony profil bezpieczeństwa i skuteczności w porównaniu z prolekiem CPT-11. To uzasadnienie jest poparte wynikami badań toksyczności na zwierzętach, zarówno na myszach, jak i psach.
LE-SN38 będzie podawany we wlewie dożylnym co 3 tygodnie w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji badanego leku do czasu progresji choroby lub wystąpienia toksyczności wymagającej wczesnego przerwania leczenia. Stan choroby będzie oceniany po każdym drugim cyklu leczenia. W przypadku progresji choroby podawanie badanego leku zostanie przerwane, wszystkie oceny badania pod koniec leczenia zostaną przeprowadzone, a dalsze opcje leczenia zostaną przeanalizowane.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CELE:
I. Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) LE-SN38.
II. Określ farmakokinetykę SN38 w osoczu po podaniu dożylnym LE-SN38.
III. Obserwuj działanie przeciwnowotworowe LE-SN38.
ZARYS PROTOKOŁU:
Jest to otwarte badanie z udziałem pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których konwencjonalna terapia okazała się nieskuteczna.
LE-SN38 będzie podawany IV przez 90 minut. Co najmniej trzech pacjentów zostanie zbadanych dla każdego poziomu dawki i co najmniej trzech pacjentów ukończy jeden 21-dniowy kurs, zanim jakikolwiek pacjent zostanie włączony do następnego poziomu dawki. Podawanie badanego leku będzie kontynuowane zgodnie z harmonogramem co 21 dni w przypadku braku postępującej choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kolejny cykl leczenia można podać co najmniej 21 dni po otrzymaniu wcześniejszej dawki LE-SN38, jeśli spełnione są kryteria badania.
Zbadane zostaną kohorty po 3 pacjentów na każdy poziom dawki. Zostanie to rozszerzone do 6, jeśli wystąpi DLT, a następnie łącznie 6 pacjentów z możliwym MTD.
Stan choroby będzie oceniany co drugi cykl. W przypadku progresji choroby leczenie w ramach badania zostanie przerwane i zostaną przeprowadzone wszystkie oceny badania pod koniec leczenia.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do 40 pacjentów zostanie zapisanych.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Charakterystyka choroby:
- Zaawansowane (miejscowe i/lub przerzutowe) potwierdzone histologicznie guzy lite
- Uważa się, że choroba nie odpowiada na dostępne konwencjonalne metody lub metody leczenia
- Nie jest dostępna terapia przedłużająca życie ani terapia o większym potencjale korzyści dla pacjenta
Wcześniejsza/jednoczesna terapia:
- Brak leczenia środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku radioterapii, mitomycyny i nitrozomoczników)
- Co najmniej 2 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii hematopoetycznym czynnikiem wzrostu
- Dopuszczalna jest toksyczność przewlekła 1. stopnia spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami
Charakterystyka pacjenta:
- Musi mieć status wydajności ECOG 0-2
- Musi mieć co najmniej 18 lat
- Musi mieć następujące kliniczne wartości laboratoryjne: ANC co najmniej 1500/mm3, płytki krwi co najmniej 100 000/mm3, hemoglobina co najmniej 9 g/dl, albumina co najmniej 3,0 g/dl, kreatynina w surowicy nie więcej niż 2,0 mg/dl, bilirubina całkowita nie więcej niż instytucjonalna górna granica normy, aktywność aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej i fosfatazy alkalicznej nie więcej niż 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
- Musi podpisać świadomą zgodę
- Brak aktywnego niekontrolowanego krwawienia lub skazy krwotocznej (np. czynna choroba wrzodowa)
- Brak infekcji wymagających antybiotyków pozajelitowych
- Brak znanego zakażenia wirusem HIV lub wirusowego zapalenia wątroby
- Brak czynnej choroby serca, w tym zawału mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowej choroby wieńcowej, arytmii wymagających leczenia
- Brak znanych lub podejrzewanych aktywnych przerzutów do OUN
- Brak pacjentek w ciąży lub karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania. Pacjenci aktywni seksualnie (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji, np. podwójnej bariery, podczas prowadzenia badania
- Żaden środek, który mógłby zaburzać metabolizm SN38, w tym fenobarbital, kwas walproinowy, cyklosporyna lub fenytoina
- Brak równoczesnego leczenia raka lub jakiegokolwiek innego badanego leku z jakiegokolwiek wskazania w ciągu 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
- Żadnego natychmiastowego leczenia paliatywnego, w tym operacji
- Brak schematu chemioterapii wysokodawkowej ze wsparciem komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak radioterapii jamy brzusznej lub miednicy
- Brak chęci lub niezdolności do przestrzegania wymagań protokołu
- Brak znanej nadwrażliwości na irynotekan, SN38 lub liposomy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mayer Fishman, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, Florida
- Główny śledczy: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Detroit, Michigan
- Główny śledczy: Eric Kraut, MD, The Ohio State University, Columbus, Ohio
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- LE-SN38-101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .