Liposomenverkapseltes SN38 (LE-SN38) bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs
Liposome Encapsulated SN38 (LE-SN38) ist ein Onkologie-Medikament, das aus dem aktiven Metaboliten von Irinotecan (CPT-11), einem bekannten Krebsmedikament, in einem Liposom eingekapselt besteht. Die Formulierung einer relativ unlöslichen Verbindung (SN38) und eine Verbesserung der Arzneimittelabgabe (pharmakodynamisches Profil) können mit liposomalen Formulierungen erhalten werden. Ein verbessertes Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil im Vergleich zum Prodrug CPT-11 könnte möglich sein. Diese Begründung wird durch die Ergebnisse von Toxizitätsstudien an Tieren sowohl bei Mäusen als auch bei Hunden gestützt.
LE-SN38 wird alle 3 Wochen intravenös infundiert, um die Sicherheit und Verträglichkeit des Studienmedikaments zu beurteilen, bis eine Krankheitsprogression oder Toxizität ein frühzeitiges Absetzen der Behandlung erforderlich macht. Der Krankheitsstatus wird nach jedem zweiten Behandlungszyklus beurteilt. Im Falle einer Krankheitsprogression wird die Studienbehandlung abgebrochen, alle Studienbewertungen am Ende der Behandlung werden durchgeführt und weitere Behandlungsoptionen werden geprüft.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und dosislimitierenden Toxizität (DLT) von LE-SN38.
II. Bestimmen Sie die Plasma-Pharmakokinetik von SN38 nach IV-Verabreichung von LE-SN38.
III. Beachten Sie alle Antitumorwirkungen von LE-SN38.
PROTOKOLLÜBERSICHT:
Dies ist eine Open-Label-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen eine konventionelle Therapie versagt hat.
LE-SN38 wird intravenös über 90 Minuten verabreicht. Mindestens drei Patienten werden bei jeder Dosisstufe untersucht, und mindestens drei Patienten werden einen 21-tägigen Kurs absolvieren, bevor ein Patient für die nächste Dosisstufe aufgenommen wird. Die Verabreichung des Studienmedikaments wird alle 21 Tage fortgesetzt, wenn keine fortschreitende Erkrankung oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Eine nachfolgende Behandlung kann mindestens 21 Tage nach Erhalt einer vorherigen Dosis von LE-SN38 verabreicht werden, wenn die Studienkriterien erfüllt sind.
Es werden Kohorten von 3 Patienten pro Dosisstufe untersucht. Dies wird auf 6 erweitert, wenn eine DLT auftritt, gefolgt von insgesamt 6 Patienten bei einer möglichen MTD.
Der Krankheitsstatus wird nach jedem zweiten Zyklus beurteilt. Im Falle einer Krankheitsprogression wird die Studienbehandlung abgebrochen und alle Studienbewertungen am Ende der Behandlung werden durchgeführt.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Es werden bis zu 40 Patienten aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Krankheitsmerkmale:
- Fortgeschrittene (lokale und/oder metastasierende) histologisch dokumentierte solide Tumoren
- Erkrankung, die als nicht ansprechend auf verfügbare konventionelle Modalitäten oder Behandlungen angesehen wird
- Es ist keine lebensverlängernde Therapie oder Therapie mit einem größeren Potenzial für den Patientennutzen verfügbar
Vorherige/gleichzeitige Therapie:
- Keine Behandlung mit zytotoxischen oder biologischen Wirkstoffen innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt (6 Wochen für Strahlentherapie, Mitomycin und Nitrosoharnstoffe)
- Mindestens 2 Wochen seit einer vorangegangenen Operation oder Therapie mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
- Chronische Toxizitäten 1. Grades aufgrund vorheriger Behandlung oder anderer Ursachen sind zulässig
Patienteneigenschaften:
- Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben
- Muss mindestens 18 Jahre alt sein
- Muss die folgenden klinischen Laborwerte aufweisen: ANC mindestens 1.500/mm3, Thrombozyten mindestens 100.000/mm3, Hämoglobin mindestens 9 g/dL, Albumin mindestens 3,0 g/dL, Serumkreatinin nicht mehr als 2,0 mg/dL, Gesamtbilirubin nicht mehr als die institutionelle Obergrenze des Normalwerts, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase und alkalische Phosphatase nicht mehr als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
- Muss Einverständniserklärung unterschreiben
- Keine aktive unkontrollierte Blutung oder Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre)
- Keine Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
- Keine bekannte HIV-Infektion oder virale Hepatitis
- Keine aktive Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt oder dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, medikamentöse Arrhythmien
- Keine bekannte oder vermutete aktive ZNS-Metastasierung
- Keine schwangeren oder stillenden Patientinnen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Sexuell aktive Patienten (sowohl Männer als auch Frauen) müssen zustimmen, während der Durchführung der Studie akzeptable Verhütungsmethoden, z. B. doppelte Barriere, anzuwenden
- Kein Wirkstoff, der den Metabolismus von SN38 beeinträchtigen könnte, einschließlich Phenobarbital, Valproinsäure, Cyclosporin oder Phenytoin
- Keine gleichzeitige Behandlung von Krebs oder anderen Prüfsubstanzen für irgendeine Indikation innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Keine sofortige palliative Behandlung jeglicher Art, einschließlich Operation
- Keine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellunterstützung in den letzten 6 Monaten
- Keine abdominale oder Becken-Strahlentherapie
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
- Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Irinotecan, SN38 oder Liposomen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mayer Fishman, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, Florida
- Hauptermittler: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Detroit, Michigan
- Hauptermittler: Eric Kraut, MD, The Ohio State University, Columbus, Ohio
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- LE-SN38-101
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