Liposomikapseloitu SN38 (LE-SN38) potilailla, joilla on edennyt syöpä
Liposome Encapsulated SN38 (LE-SN38) on onkologinen lääkevalmiste, joka koostuu tunnetun syöpälääkkeen irinotekaanin (CPT-11) aktiivisesta metaboliitista, joka on kapseloitu liposomiin. Suhteellisen liukenemattoman yhdisteen (SN38) formulointi ja lääkkeen vapautumisen (farmakodynaaminen profiili) paraneminen voidaan saavuttaa liposomiformulaatioilla. Parempi turvallisuus- ja tehoprofiili verrattuna aihiolääke CPT-11:een voi olla mahdollista. Tätä perustetta tukevat tulokset eläintoksisuustutkimuksista sekä hiirillä että koirilla.
LE-SN38:aa infusoidaan suonensisäisesti 3 viikon välein tutkimuslääkkeen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kunnes ilmenee taudin etenemistä tai toksisuutta, joka vaatii hoidon varhaista lopettamista. Taudin tila arvioidaan jokaisen toisen hoitojakson jälkeen. Jos sairaus etenee, tutkimushoito keskeytetään, kaikki hoidon lopun tutkimusarvioinnit suoritetaan ja muita hoitovaihtoehtoja tarkastellaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
I. Määritä LE-SN38:n suurin siedetty annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus (DLT).
II. Määritä SN38:n farmakokinetiikka plasmassa LE-SN38:n suonensisäisen annon jälkeen.
III. Tarkkaile LE-SN38:n kasvaimia estäviä vaikutuksia.
PÖYTÄKIRJA:
Tämä on avoin tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja joiden perinteinen hoito ei ole epäonnistunut.
LE-SN38 annetaan IV 90 minuutin ajan. Vähintään kolmea potilasta tutkitaan kullakin annostasolla ja vähintään kolme potilasta suorittaa yhden 21 päivän mittaisen hoitojakson ennen kuin yksikään potilas otetaan mukaan seuraavalle annostasolle. Tutkimuslääkkeen antoa jatketaan 21 päivän välein, jos sairautta tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Seuraava hoitojakso voidaan antaa vähintään 21 päivän kuluttua aiemman LE-SN38-annoksen saamisesta, kun tutkimuskriteerit täyttyvät.
Tutkitaan 3 potilaan kohortteja annostasoa kohden. Tämä kasvaa 6 potilaaseen, jos DLT tapahtuu, ja sen jälkeen yhteensä 6 potilasta mahdollisessa MTD:ssä.
Taudin tila arvioidaan jokaisen toisen jakson jälkeen. Jos sairaus etenee, tutkimushoito keskeytetään ja kaikki hoidon lopun tutkimusarvioinnit suoritetaan.
ARVIOTETTU KERTYMÄ: Enintään 40 potilasta otetaan mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sairauden ominaisuudet:
- Pitkälle edenneet (paikalliset ja/tai metastaattiset) histologisesti dokumentoidut kiinteät kasvaimet
- Sairauden ei katsota reagoivan saatavilla oleviin tavanomaisiin menetelmiin tai hoitoihin
- Saatavilla ei ole elinikää pidentävää hoitoa tai hoitoa, jolla olisi suurempi potentiaali potilaalle
Aikaisempi/samanaikainen hoito:
- Ei hoitoa sytotoksisilla tai biologisilla aineilla 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa sädehoidon, mitomysiinin ja nitrosoureoiden osalta)
- Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta leikkauksesta tai hematopoieettisesta kasvutekijähoidosta
- Aiemmasta hoidosta tai muista syistä johtuvat krooniset asteen 1 myrkyllisyydet ovat sallittuja
Potilaan ominaisuudet:
- ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-2
- Ikää tulee olla vähintään 18 vuotta
- Täytyy olla seuraavat kliiniset laboratorioarvot: ANC vähintään 1 500/mm3, verihiutaleet vähintään 100 000/mm3, hemoglobiini vähintään 9 g/dl, albumiini vähintään 3,0 g/dl, seerumin kreatiniini enintään 2,0 mg/dl, kokonaisbilirubiini enintään laitoksen normaalin ylärajan, alaniiniaminotransferaasin, aspartaattiaminotransferaasin ja alkalisen fosfataasin enintään 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
- On allekirjoitettava tietoinen suostumus
- Ei aktiivista hallitsematonta verenvuotoa tai verenvuotodiateesia (esim. aktiivinen mahahaava)
- Ei parenteraalista antibioottia vaativaa tulehdusta
- Ei tunnettua HIV-infektiota tai virushepatiittia
- Ei aktiivista sydänsairautta, mukaan lukien sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, lääkitystä vaativat rytmihäiriöt
- Ei tunnettua tai epäiltyä aktiivista keskushermoston etäpesäkettä
- Ei raskaana olevia tai imettäviä naisia. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden (sekä miesten että naisten) on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisestettä, tutkimuksen suorittamisen aikana
- Ei aineita, jotka voisivat häiritä SN38-aineenvaihduntaa, mukaan lukien fenobarbitaali, valproiinihappo, syklosporiini tai fenytoiini
- Ei samanaikaista hoitoa syöpään tai millekään muulle tutkittavalle aineelle minkään indikaatioon 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista
- Ei välitöntä palliatiivista hoitoa, mukaan lukien leikkaus
- Ei suuriannoksisia kemoterapiahoitoja kantasolutuella viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei vatsan tai lantion sädehoitoa
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
- Ei tunnettua yliherkkyyttä irinotekaanille, SN38:lle tai liposomeille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mayer Fishman, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, Florida
- Päätutkija: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Detroit, Michigan
- Päätutkija: Eric Kraut, MD, The Ohio State University, Columbus, Ohio
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- LE-SN38-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .