Liposoom ingekapseld SN38 (LE-SN38) bij patiënten met gevorderde kanker
Liposoom ingekapseld SN38 (LE-SN38) is een oncologisch geneesmiddel dat bestaat uit de actieve metaboliet van irinotecan (CPT-11), een bekend geneesmiddel tegen kanker, ingekapseld in een liposoom. Formulering van een relatief onoplosbare verbinding (SN38) en verbetering van geneesmiddelafgifte (farmacodynamisch profiel) kan worden verkregen met liposomale formuleringen. Een verbeterd veiligheids- en werkzaamheidsprofiel, vergeleken met de pro-drug CPT-11, is mogelijk mogelijk. Deze grondgedachte wordt ondersteund door de resultaten van toxiciteitsonderzoeken bij dieren bij zowel muizen als honden.
LE-SN38 zal elke 3 weken intraveneus worden toegediend om de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen totdat er sprake is van ziekteprogressie of toxiciteit die vroegtijdige stopzetting van de behandeling vereist. De ziektestatus zal na elke tweede behandelingscyclus worden beoordeeld. In het geval van ziekteprogressie zal de studiebehandeling worden stopgezet, alle evaluaties van het einde van de behandeling zullen worden uitgevoerd en verdere behandelingsopties zullen worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van LE-SN38.
II. Bepaal de plasmafarmacokinetiek van SN38 na IV-toediening van LE-SN38.
III. Observeer eventuele antitumoreffecten van LE-SN38.
PROTOCOLOVERZICHT:
Dit is een open-label studie bij patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium bij wie conventionele therapie heeft gefaald.
LE-SN38 wordt intraveneus toegediend gedurende 90 minuten. Bij elk dosisniveau zullen ten minste drie patiënten worden bestudeerd en ten minste drie patiënten zullen een kuur van 21 dagen voltooien voordat een patiënt wordt ingeschreven bij het volgende dosisniveau. De toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden voortgezet volgens een schema van elke 21 dagen bij afwezigheid van progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit. Een volgende behandelingskuur kan ten minste 21 dagen na ontvangst van een eerdere dosis LE-SN38 worden toegediend als aan de onderzoekscriteria is voldaan.
Er zullen cohorten van 3 patiënten per dosisniveau worden bestudeerd. Dit wordt uitgebreid naar 6 als er een DLT optreedt, gevolgd door in totaal 6 patiënten bij een mogelijke MTD.
De ziektestatus wordt na elke tweede cyclus beoordeeld. In het geval van ziekteprogressie zal de studiebehandeling worden stopgezet en zullen alle evaluaties van het einde van de behandeling worden uitgevoerd.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen maximaal 40 patiënten worden ingeschreven.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Ziektekenmerken:
- Gevorderde (lokale en/of gemetastaseerde) histologisch gedocumenteerde solide tumoren
- Ziekte wordt niet geacht te reageren op beschikbare conventionele modaliteiten of behandelingen
- Er is geen levensverlengende therapie of therapie met een groter potentieel voor patiëntvoordeel beschikbaar
Eerdere/gelijktijdige therapie:
- Geen behandeling met cytotoxische of biologische agentia binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (6 weken voor radiotherapie, mitomycine en nitrosourea)
- Ten minste 2 weken sinds een eerdere operatie of hematopoëtische groeifactortherapie
- Chronische Graad 1 toxiciteiten als gevolg van eerdere behandeling of andere oorzaken zijn toegestaan
Patiëntkenmerken:
- Moet een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben
- Moet minimaal 18 jaar oud zijn
- Moet de volgende klinische laboratoriumwaarden hebben: ANC ten minste 1.500/mm3, bloedplaatjes ten minste 100.000/mm3, hemoglobine ten minste 9 g/dl, albumine ten minste 3,0 g/dl, serumcreatinine niet meer dan 2,0 mg/dl, totaal bilirubine niet meer dan de institutionele bovengrens van normaal, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase en alkalische fosfatase niet meer dan 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal
- Moet geïnformeerde toestemming ondertekenen
- Geen actieve ongecontroleerde bloeding of bloedingsdiathese (bijv. actieve maagzweer)
- Geen infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn
- Geen bekende hiv-infectie of virale hepatitis
- Geen actieve hartziekte inclusief myocardinfarct of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, aritmieën waarvoor medicatie nodig is
- Geen bekende of vermoede actieve CZS-metastase
- Geen zwangere of zogende vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Seksueel actieve patiënten (zowel mannen als vrouwen) moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, bijvoorbeeld dubbele barrière, tijdens de uitvoering van het onderzoek
- Geen middel dat het SN38-metabolisme zou kunnen verstoren, waaronder fenobarbital, valproïnezuur, ciclosporine of fenytoïne
- Geen gelijktijdige behandeling voor kanker of enig ander onderzoeksmiddel voor welke indicatie dan ook binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Geen onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie
- Geen hoge dosis chemotherapie met stamcelondersteuning in de afgelopen 6 maanden
- Geen buik- of bekkenbestraling
- Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
- Geen bekende overgevoeligheid voor irinotecan, SN38 of liposomen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mayer Fishman, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, Florida
- Hoofdonderzoeker: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Detroit, Michigan
- Hoofdonderzoeker: Eric Kraut, MD, The Ohio State University, Columbus, Ohio
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- LE-SN38-101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .