Liposoma incapsulato SN38 (LE-SN38) in pazienti con cancro avanzato
Liposoma incapsulato SN38 (LE-SN38) è un farmaco oncologico costituito dal metabolita attivo dell'irinotecan (CPT-11), un noto farmaco antitumorale, incapsulato in un liposoma. La formulazione di un composto relativamente insolubile (SN38) e il miglioramento del rilascio del farmaco (profilo farmacodinamico) possono essere ottenuti con formulazioni liposomiali. Potrebbe essere possibile un profilo di sicurezza ed efficacia migliorato rispetto al profarmaco CPT-11. Questa logica è supportata dai risultati degli studi sulla tossicità animale sia nel topo che nel cane.
LE-SN38 verrà infuso per via endovenosa ogni 3 settimane per valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco in studio fino a quando non si verificherà una progressione della malattia o una tossicità che richieda l'interruzione precoce del trattamento. Lo stato della malattia sarà valutato dopo ogni secondo ciclo di trattamento. In caso di progressione della malattia, il trattamento in studio verrà interrotto, verranno eseguite tutte le valutazioni dello studio di fine trattamento e verranno riviste ulteriori opzioni terapeutiche.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità limitante la dose (DLT) di LE-SN38.
II. Determinare la farmacocinetica plasmatica di SN38 dopo la somministrazione IV di LE-SN38.
III. Osservare eventuali effetti antitumorali di LE-SN38.
SCHEMA DEL PROTOCOLLO:
Questo è uno studio in aperto su pazienti con tumori solidi avanzati che hanno fallito la terapia convenzionale.
LE-SN38 sarà somministrato IV per 90 minuti. Almeno tre pazienti saranno studiati a ciascun livello di dose e almeno tre pazienti completeranno un ciclo di 21 giorni prima che qualsiasi paziente venga arruolato al livello di dose successivo. La somministrazione del farmaco in studio continuerà con un programma ogni 21 giorni in assenza di malattia progressiva o tossicità inaccettabile. Un successivo ciclo di trattamento può essere somministrato almeno 21 giorni dopo aver ricevuto una precedente dose di LE-SN38 quando i criteri dello studio sono soddisfatti.
Saranno studiate coorti di 3 pazienti per livello di dose. Questo sarà ampliato a 6 se si verifica un DLT, seguito da un totale di 6 pazienti a un possibile MTD.
Lo stato della malattia sarà valutato dopo ogni secondo ciclo. In caso di progressione della malattia, il trattamento in studio verrà interrotto e verranno eseguite tutte le valutazioni dello studio di fine trattamento.
ACCRUUAL PREVISTO: Saranno arruolati fino a 40 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Caratteristiche della malattia:
- Tumori solidi avanzati (locali e/o metastatici) documentati istologicamente
- Malattia considerata non rispondente alle modalità o ai trattamenti convenzionali disponibili
- Non è disponibile alcuna terapia di prolungamento della vita o terapia con un maggiore potenziale di beneficio per il paziente
Terapia precedente/concorrente:
- Nessun trattamento con agenti citotossici o biologici nelle 3 settimane precedenti l'ingresso nello studio (6 settimane per radioterapia, mitomicina e nitrosouree)
- Almeno 2 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia con fattore di crescita ematopoietico
- Sono consentite tossicità croniche di grado 1 dovute a trattamenti precedenti o altre cause
Caratteristiche del paziente:
- Deve avere un ECOG Performance status di 0-2
- Deve avere almeno 18 anni di età
- Deve avere i seguenti valori clinici di laboratorio: ANC almeno 1.500/mm3, piastrine almeno 100.000/mm3, emoglobina almeno 9 g/dL, albumina almeno 3,0 g/dL, creatinina sierica non superiore a 2,0 mg/dL, bilirubina totale non superiore al limite superiore istituzionale del normale, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e fosfatasi alcalina non superiore a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
- Deve firmare il consenso informato
- Nessun sanguinamento attivo incontrollato o diatesi emorragica (per es., ulcera peptica attiva)
- Nessuna infezione che richieda antibiotici parenterali
- Nessuna infezione da HIV o epatite virale nota
- Nessuna malattia cardiaca attiva incluso infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia nei 6 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie che richiedono farmaci
- Nessuna metastasi attiva nota o sospetta del SNC
- Nessuna donna incinta o che allatta. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio. I pazienti sessualmente attivi (sia uomini che donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili, ad esempio, doppia barriera, durante lo svolgimento dello studio
- Nessun agente che potrebbe interferire con il metabolismo SN38, inclusi fenobarbital, acido valproico, ciclosporina o fenitoina
- Nessun trattamento concomitante per il cancro o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
- Nessun trattamento palliativo immediato di alcun tipo, compresa la chirurgia
- Nessun regime chemioterapico ad alte dosi con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti
- Nessuna radioterapia addominale o pelvica
- Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
- Nessuna ipersensibilità nota a irinotecan, SN38 o liposomi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mayer Fishman, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, Florida
- Investigatore principale: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Detroit, Michigan
- Investigatore principale: Eric Kraut, MD, The Ohio State University, Columbus, Ohio
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- LE-SN38-101
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