SN38 encapsulado em lipossomas (LE-SN38) em pacientes com câncer avançado
O Lipossoma Encapsulado SN38 (LE-SN38) é um medicamento oncológico que consiste no metabólito ativo do irinotecano (CPT-11), um conhecido medicamento anticancerígeno, encapsulado em um lipossoma. A formulação de um composto relativamente insolúvel (SN38) e a melhora na liberação do fármaco (perfil farmacodinâmico) podem ser obtidas com formulações lipossomais. Um perfil melhorado de segurança e eficácia, em comparação com o pró-fármaco CPT-11, pode ser possível. Este raciocínio é apoiado pelos resultados dos estudos de toxicidade animal tanto em camundongos quanto em cães.
LE-SN38 será infundido por via intravenosa a cada 3 semanas para avaliar a segurança e a tolerabilidade do medicamento do estudo até que haja progressão da doença ou toxicidade que requeira a descontinuação precoce do tratamento. O estado da doença será avaliado após cada segundo ciclo de tratamento. No caso de progressão da doença, o tratamento do estudo será descontinuado, todas as avaliações do estudo de fim de tratamento serão realizadas e outras opções de tratamento serão revisadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determine a dose máxima tolerada (MTD) e a toxicidade limitante da dose (DLT) de LE-SN38.
II. Determine a farmacocinética plasmática de SN38 após a administração IV de LE-SN38.
III. Observe quaisquer efeitos antitumorais de LE-SN38.
ESBOÇO DO PROTOCOLO:
Este é um estudo aberto em pacientes com tumores sólidos avançados que falharam na terapia convencional.
LE-SN38 será administrado IV durante 90 minutos. Pelo menos três pacientes serão estudados em cada nível de dose e pelo menos três pacientes completarão um curso de 21 dias antes de qualquer paciente ser inscrito no próximo nível de dose. A administração do medicamento do estudo continuará em um cronograma de 21 dias na ausência de doença progressiva ou toxicidade inaceitável. Um curso subsequente de tratamento pode ser administrado pelo menos 21 dias após receber uma dose anterior de LE-SN38 quando os critérios do estudo forem atendidos.
Coortes de 3 pacientes por nível de dose serão estudadas. Isso será expandido para 6 se ocorrer um DLT, seguido por um total de 6 pacientes em um possível MTD.
O estado da doença será avaliado após cada segundo ciclo. No caso de progressão da doença, o tratamento do estudo será descontinuado e todas as avaliações do estudo de fim de tratamento serão realizadas.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Até 40 pacientes serão inscritos.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Características da doença:
- Tumores sólidos avançados (locais e/ou metastáticos) documentados histologicamente
- Doença não considerada responsiva às modalidades ou tratamentos convencionais disponíveis
- Nenhuma terapia de prolongamento da vida ou terapia com maior potencial de benefício para o paciente está disponível
Terapia prévia/concomitante:
- Nenhum tratamento com agentes citotóxicos ou biológicos dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas para radioterapia, mitomicina e nitrosouréias)
- Pelo menos 2 semanas desde qualquer cirurgia anterior ou terapia com fator de crescimento hematopoiético
- Toxicidades crônicas de Grau 1 devido a tratamento anterior ou outras causas são permitidas
Características do paciente:
- Deve ter status de desempenho ECOG de 0-2
- Deve ter pelo menos 18 anos de idade
- Deve ter os seguintes valores laboratoriais clínicos: CAN pelo menos 1.500/mm3, plaquetas pelo menos 100.000/mm3, hemoglobina pelo menos 9 g/dL, albumina pelo menos 3,0 g/dL, creatinina sérica não superior a 2,0 mg/dL, bilirrubina total não mais do que o limite superior institucional do normal, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e fosfatase alcalina não mais do que 1,5 x o limite superior institucional do normal
- Deve assinar o consentimento informado
- Sem sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa)
- Nenhuma infecção requer antibióticos parenterais
- Nenhuma infecção conhecida por HIV ou hepatite viral
- Nenhuma doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias que requerem medicação
- Nenhuma metástase ativa do SNC conhecida ou suspeita
- Nenhuma paciente grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes da entrada no estudo. Pacientes sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis, por exemplo, barreira dupla, durante a condução do estudo
- Nenhum agente que possa interferir no metabolismo do SN38, incluindo fenobarbital, ácido valpróico, ciclosporina ou fenitoína
- Nenhum tratamento concomitante para câncer ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação dentro de 30 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo
- Nenhum tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia
- Nenhum regime de quimioterapia de alta dose com suporte de células-tronco nos últimos 6 meses
- Sem radioterapia abdominal ou pélvica
- Não deseja ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
- Sem hipersensibilidade conhecida ao irinotecano, SN38 ou lipossomas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mayer Fishman, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, Florida
- Investigador principal: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Detroit, Michigan
- Investigador principal: Eric Kraut, MD, The Ohio State University, Columbus, Ohio
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- LE-SN38-101
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