STA-4783 i kombination med paclitaxel og carboplatin til behandling af kemoterapi-naive patienter med trin IIIB/IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk dokumenteret NSCLC (blandede former med småcellet lungecancer er udelukket) med klinisk stadium IIIB eller stadium IV sygdom.
• Ingen forudgående systemisk kemoterapibehandling.
• Forudgående behandlinger med strålebehandling eller lokale ablative terapier er tilladt, hvis disse terapier ikke påvirker de målbare mållæsioner, der anvendes til denne protokols formål. Afslutning af enhver strålebehandling skal være større end eller lig med 4 uger før studiestart, og/eller opløsning af alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling eller større kirurgisk indgreb til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) grad mindre end eller lig med 1.
• Bevis på endimensionelt målbar sygdom (dvs. større end eller lig med 1 malign tumormasse, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension større end eller lig med 20 mm med konventionelle radiografiske teknikker eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], eller større end eller lig med 10 mm med spiralcomputeriseret tomografi [CT]-scanning). Tumorevaluering ved positronemissionstomografi (PET)-scanning eller ved ultralyd kan ikke erstatte CT- eller MR-scanninger. Knoglelæsioner, ascites, peritoneal carcinomatose eller miliære læsioner, pleurale eller perikardielle effusioner, lymfangitis i huden eller lungerne, cystiske læsioner eller bestrålede læsioner og sygdom, der kun er dokumenteret med indirekte beviser (f.eks. ved laboratorietests såsom alkalisk fosfatase) er ikke anses for målbare.
• Kvinde eller mand, 18 år eller ældre.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Neuropati af grad 0 eller grad 1.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • Serumaspartataminotransferase (AST; serumglutamat-oxalattransferase [SGOT]) og serumalaninaminotransferase (ALT; serumglutamat-pyruvattransferase) [SGPT] mindre end eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse for central laboratorieværdi (ULN). Hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet, kan ASAT og ALAT være mindre end eller lig med 5 x ULN.
  • Total serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
  • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) mindre end eller lig med 1,5x ULN
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/ml
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/ml
  • Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Virkningerne af STA-4783 på det udviklende humane foster er ukendte, men taxaner og platinanaloger vides at være teratogene. Derfor skal kvinder i den fødedygtige alder (defineret som, medmindre de er kirurgisk sterile, kvinder <=50 år eller tidligere haft amenoré i < 12 måneder før studiestart) acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinenser). ) forud for studieoptagelse og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun acceptere at informere den behandlende læge med det samme og følges indtil fødslen.
• Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med store ubehandlede pleurale effusioner, eller som har umiddelbare livstruende komplikationer af deres sygdom, eller dem, der kan have behov for akut strålebehandling (f.eks. på grund af lobar obstruktion, smertefulde knoglesteder, navlestrengskompression eller superior vena cava syndrom).
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk lægemiddelforsøg; får muligvis ikke et forsøgslægemiddel eller noget andet middel, der har en immunmodulerende eller formodet antitumoreffekt inden for 4 uger efter start af undersøgelsen.
• Kendte hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom ved screening CT- eller MR-scanning, bortset fra behandlet sygdom, der anses for at være klinisk og radiologisk stabil, og som ikke kræver behandling med antikonvulsiva og/eller steroider.

• Tidligere malignitet bortset fra NSCLC inden for de sidste 5 år med undtagelse af:

  • Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen;
  • Basal- eller pladecellekarcinom i huden;
  • Tidligere nonpulmonal malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret uden tegn på aktiv malignitet.
• Har en kendt allergi over for Cremophor® eller Cremophor®-baserede lægemidler.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
• Graviditet eller amning.
• Anden medicin eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten er uegnet til at deltage i denne undersøgelse.