STA-4783 i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin for behandling av kjemoterapi-naive pasienter med stadium IIIB/IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk bevist NSCLC (blandede former med småcellet lungekreft er ekskludert) med klinisk stadium IIIB eller stadium IV sykdom.
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapibehandling.
• Tidligere behandlinger med strålebehandling eller lokale ablative terapier er tillatt dersom disse terapiene ikke påvirker de målbare mållesjonene som brukes i denne protokollen. Fullføring av strålebehandling må være større enn eller lik 4 uker før studiestart, og/eller oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling eller større kirurgiske prosedyrer til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) grad mindre enn eller lik 1.
• Bevis på endimensjonalt målbar sykdom (dvs. større enn eller lik 1 ondartet svulstmasse som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon større enn eller lik 20 mm med konvensjonelle radiografiske teknikker eller magnetisk resonansavbildning [MRI], eller større enn eller lik 10 mm med spiral datastyrt tomografi [CT] skanning). Tumorevaluering med positronemisjonstomografi (PET)-skanning eller ultralyd kan ikke erstatte CT- eller MR-skanning. Beinlesjoner, ascites, peritoneal karsinomatose eller miliære lesjoner, pleural eller perikardial effusjon, lymfangitt i hud eller lunge, cystiske lesjoner eller bestrålte lesjoner, og sykdom dokumentert kun ved indirekte bevis (f.eks. ved laboratorietester som alkalisk fosfatase) er ikke anses som målbare.
• Kvinne eller mann, 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Nevropati av grad 0 eller grad 1.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  • Serumaspartataminotransferase (AST; serumglutamat-oksalattransferase [SGOT]) og serumalaninaminotransferase (ALT; serumglutamat-pyruvattransferase) [SGPT] mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense i sentrallaboratoriet (ULN). Hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet, kan ASAT og ALAT være mindre enn eller lik 5 x ULN.
  • Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
  • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 1,5x ULN
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/ml
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/ml
  • Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Effekten av STA-4783 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, men taxaner og platinaanaloger er kjent for å være teratogene. Derfor må kvinner i fertil alder (definert som, med mindre de er kirurgisk sterile, kvinner <=50 år eller tidligere med amenoré i < 12 måneder før studiestart) godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens ) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinnelig pasient bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun godta å informere den behandlende legen umiddelbart, og følges frem til fødselen.
• Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med store ubehandlede pleurale effusjoner, eller som har umiddelbare livstruende komplikasjoner av sykdommen, eller de som kan trenge akutt strålebehandling (f.eks. på grunn av lobar obstruksjon, smertefulle benområder, ledningskompresjon eller superior vena cava syndrom).
• Nåværende deltakelse i en annen klinisk legemiddelutprøving; mottar kanskje ikke et undersøkelsesmiddel eller noe annet middel som har en immunmodulerende eller antatt antitumoreffekt innen 4 uker etter studiestart.
• Kjente hjernemetastaser, eller leptomeningeal sykdom ved screening CT- eller MR-skanning, bortsett fra behandlet sykdom som anses som klinisk og radiologisk stabil, og som ikke krever behandling med krampestillende midler og/eller steroider.

• Tidligere malignitet annet enn NSCLC innen de siste 5 årene med unntak av:

  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen;
  • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden;
  • Tidligere ikke-pulmonal malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert uten tegn på aktiv malignitet.
• Har en kjent allergi mot Cremophor® eller Cremophor®-baserte legemidler.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
• Graviditet eller amming.
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter utforskerens vurdering vil gjøre at pasienten er uegnet for å delta i denne studien.