Et fase II-studie af BAY 43-9006 (Sorafenib) i metastatisk, androgen-uafhængig prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER

Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af prostatacancer af Laboratory of Pathology af National Cancer Institute (NCI) eller Pathology Department of National Naval Medical Center, før de går ind i denne undersøgelse. Patienter, hvis patologiske prøver ikke længere er tilgængelige, kan tilmeldes forsøget, hvis patienten har et klinisk forløb i overensstemmelse med prostatacancer og tilgængelig dokumentation fra et eksternt patologisk laboratorium for diagnosen. I tilfælde, hvor originale vævsblokke eller arkivbiopsimateriale er tilgængeligt, bør der gøres alt for at få materialet sendt til forskerholdet til brug i korrelative undersøgelser.

Patienter skal have metastatisk progressiv androgen-uafhængig prostatacancer. Der skal være radiografisk tegn på sygdom efter primær behandling med enten kirurgi eller strålebehandling, som er fortsat med at udvikle sig på trods af hormonelle midler. Progression kræver, at en målbar læsion udvider sig, nye læsioner er dukket op, og/eller at prostataspecifikt antigen (PSA) fortsætter med at stige ved successive målinger. Patienter på flutamid skal have sygdomsprogression mindst 4 uger efter seponering. Patienter på bicalutamid eller nilutamid skal have progression mindst 6 uger efter seponering.

Patienter kan ikke have haft mere end 1 tidligere cytotoksisk kemoterapeutisk linje.

Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​BAY 43-9006 (Sorafenib) til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

Patienter skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder.

Patienter skal have en præstationsstatus på 0 til 2 i henhold til kriterierne for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

Leukocytter større end eller lig med 3.000/mikroL

Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mikroL

Blodplader større end eller lig med 100.000/mikroL

Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionelle øvre normalgrænser

Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre normalgrænse

Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 X institutionelle øvre grænser for normal ELLER:

Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være mindre end eller lig med grad 1 eller vende tilbage til baseline.

Hormonel profil: alle patienter, der ikke har gennemgået bilateral kirurgisk kastration, skal fortsætte undertrykkelsen af ​​testosteronproduktionen ved passende brug af gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister.

Patienter må ikke have andre invasive maligniteter (inden for de seneste to år med undtagelse af non-melanom hudkræft eller non-invasiv blærekræft).

Patienter skal kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Samtidig brug af bisfosfonater vil være tilladt for patienter med kendte knoglemetastaser

Patienter, der har behov for støtte til hæmatopoietisk vækstfaktor (f. epogen, darbepoetin), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og andre vedligeholdelsesmedicin før studiestart får lov til at fortsætte deres støttende behandlinger.

Virkningerne af BAY 43-9006 (Sorafenib) på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi Raf-kinase-hæmmere er kendt for at være teratogene, skal mænd acceptere at bruge passende prævention (abstinens; hormon- eller barrieremetode til prævention) forud for undersøgelsens start og i løbet af undersøgelsens deltagelse.

EXKLUSIONSKRITERIER

Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling (inklusive radioisotoper) inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C, mere end 3 måneder for suramin) før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.

Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.

Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.

Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BAY 43-9006 (Sorafenib)

Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Hypertension som defineret ved systolisk blodtryk på over 170 mmHg eller diastolisk tryk på over 100 mmHg. Patienter med en anamnese med hypertension, der er velkontrolleret med medicin, vil ikke blive udelukket. Patienterne er muligvis ikke på enten verapamil eller diltiazem under undersøgelsen. Brug af calciumkanalblokker bør frarådes.

Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Derfor er human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med BAY 43-9006 (Sorafenib). Der vil blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.

Anamnese med blødende diatese

Patienter på terapeutisk antikoagulering har øget risiko for blødning, mens de er på BAY 43-9006 (Sorafenib). Profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt, forudsat at kravene til protrombintid (PT), International normalized ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) er opfyldt: PT mindre end 1,1 x institutionel øvre normalgrænse; INR mindre end 1,1; PTT inden for de normale institutionelle grænser. Disse krav stilles kun til de patienter, der tager warfarin.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER

Mænd af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne retssag. Kvinder er udelukket af sygdommens natur.