Sorafenib til behandling af patienter med regional eller metastatisk kræft i urothelium

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet overgangscellekarcinom eller blandede histologier indeholdende en komponent af overgangscellekarcinom i urothelium (nyrebækken, urinleder, blære, urinrør) med manifestationer af fremadskridende regional eller metastatisk cancer; eller (2) Ikke-overgangscellehistologier omfatter patienter med adenocarcinom eller pladecellecarcinom, der repræsenterer mere end 90 % af prøven; patienter med småcellet karcinom, bløddelssarkomer eller carcinosarkomer er udelukket
• Målbar sygdom, som defineret i RECIST-kriterierne; alle sygdomssteder skal evalueres inden for 4 uger før registrering
• Patienter skal have udviklet sig med én og kun én tidligere systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom; forudgående kemoterapi administreret i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser er tilladt (dvs. tæller ikke som 1 tidligere kur), forudsat at den blev afsluttet mere end 12 måneder før starten af ​​den første kemoterapibehandling administreret i metastaserende omgivelser
• Patienter må ikke have haft tidligere behandling med systemisk biologisk responsmodifikator; patienter må ikke have haft kemoterapi, hormonbehandling eller biologisk behandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen eller være kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Forudgående strålebehandling er tilladt; patienter skal være >= 2 uger efter strålebehandling på tidspunktet for registrering; en tidligere bestrålet læsion kan kun bruges som en markørlæsion, hvis der er utvetydige beviser for progression påvist på serielle billeddiagnostiske undersøgelser; patienter skal være kommet sig over alle toksiciteter forbundet med tidligere strålebehandling
• Patienterne skal være >= 4 uger efter en større operation på registreringstidspunktet; patienter skal være kommet sig over alle toksiciteter forbundet med tidligere operation
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Ingen historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom (AHA klasse III eller IV), ukontrolleret CHF, ukontrolleret hypertension eller ventrikulær dysrytmi
• Patienter med tidligere resekerede og bestrålede CNS-metastaser med tegn på stabil sygdom er kvalificerede
• Patienter med en anamnese med tidligere malignitet er berettigede, forudsat at de blev behandlet med helbredende hensigter og har været sygdomsfri i >= 5 år; kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen skal være behandlet med helbredende hensigter; patienter med klinisk uanet prostatacancer, der ikke er mistanke om, fundet på tidspunktet for cystoprostatektomi er kvalificerede
• Kreatinin < 1,5 mg/dL
• Granulocytter >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• AST =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Ingen aktiv uafklaret infektion, der kræver parenterale antibiotika < 7 dage før studiestart
• Patienter må ikke have en synkebesvær, som ville forhindre indtagelse af piller
• Patienter må ikke have tegn på blødende diatese
• Patienter må ikke være på terapeutisk antikoagulering; profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt, forudsat at kravene til PT, INR eller PTT er opfyldt
• Patienter må ikke tage cytokrom P450 enzym-inducerende antiepileptika (phenytoin, carbamazepin og phenobarbital), rifampin eller perikon
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide (som bevist ved en negativ graviditetstest inden for 14 dage før registrering) eller amme, fordi virkningerne af denne behandling på fosteret og ammede spædbørn er ukendte
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode