Uno studio di fase II sul BAY 43-9006 (Sorafenib) nel carcinoma della prostata metastatico, indipendente dagli androgeni

• CRITERIO DI INCLUSIONE

I pazienti devono avere una conferma istopatologica del cancro alla prostata da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI) o del Dipartimento di Patologia del National Naval Medical Center prima di entrare in questo studio. I pazienti i cui campioni patologici non sono più disponibili possono essere arruolati nello studio se il paziente ha un decorso clinico coerente con il cancro alla prostata e la documentazione disponibile da un laboratorio patologico esterno della diagnosi. Nei casi in cui siano disponibili blocchi di tessuto originali o materiale bioptico d'archivio, si dovrebbe fare tutto il possibile per inviare il materiale al gruppo di ricerca per l'uso in studi correlati.

I pazienti devono avere un carcinoma prostatico androgeno-indipendente metastatico progressivo. Deve esserci evidenza radiografica della malattia dopo il trattamento primario con chirurgia o radioterapia che ha continuato a progredire nonostante gli agenti ormonali. La progressione richiede che una lesione misurabile si espanda, che siano comparse nuove lesioni e/o che l'antigene prostatico specifico (PSA) continui a salire nelle misurazioni successive. I pazienti trattati con flutamide devono avere una progressione della malattia almeno 4 settimane dopo la sospensione. I pazienti trattati con bicalutamide o nilutamide devono avere una progressione almeno 6 settimane dopo la sospensione.

I pazienti possono aver avuto non più di 1 precedente linea chemioterapica citossica.

Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di BAY 43-9006 (Sorafenib) in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.

I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

I pazienti devono avere un performance status compreso tra 0 e 2 secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come definito di seguito:

Leucociti maggiori o uguali a 3.000/microL

Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/microL

Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microL

Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale

Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale

Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale OPPURE:

Clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia. La tossicità deve essere inferiore o uguale al grado 1 o deve essere riportata al basale.

Profilo ormonale: tutti i pazienti che non sono stati sottoposti a castrazione chirurgica bilaterale devono continuare a sopprimere la produzione di testosterone mediante l'uso appropriato di agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).

I pazienti non devono avere altri tumori maligni invasivi (negli ultimi due anni ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma della vescica non invasivo).

I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.

L'uso concomitante di bifosfonati sarà consentito per i pazienti con metastasi ossee note

Pazienti che richiedono il supporto del fattore di crescita ematopoietico (ad es. epogen, darbepoetin), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e altri farmaci di mantenimento prima dell'ingresso nello studio potranno continuare le loro terapie di supporto.

Gli effetti di BAY 43-9006 (Sorafenib) sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori della Raf-chinasi sono noti per essere teratogeni, gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (astinenza; metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia (compresi i radioisotopi) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C, più di 3 mesi per suramina) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.

I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.

I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.

Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a BAY 43-9006 (Sorafenib)

Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Ipertensione definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 170 mmHg o pressione diastolica superiore a 100 mmHg. Non saranno esclusi i pazienti con una storia di ipertensione ben controllata con i farmaci. I pazienti potrebbero non assumere né verapamil né diltiazem durante lo studio. L'uso di bloccanti dei canali del calcio deve essere scoraggiato.

I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Pertanto, i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con BAY 43-9006 (Sorafenib). Saranno intrapresi studi appropriati su pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.

Storia di diatesi emorragica

I pazienti in terapia anticoagulante sono a maggior rischio di sanguinamento durante il trattamento con BAY 43-9006 (Sorafenib). Anticoagulazione profilattica (es. warfarin a basso dosaggio) di dispositivi di accesso venoso o arterioso è consentito a condizione che siano soddisfatti i requisiti per il tempo di protrombina (PT), il rapporto internazionale normalizzato (INR) o il tempo di tromboplastina parziale (PTT): PT inferiore a 1,1 volte il limite superiore istituzionale della norma; INR inferiore a 1,1; PTT entro i limiti istituzionali della normalità. Questi requisiti saranno imposti solo a quei pazienti che assumono warfarin.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE

Gli uomini di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova. Le donne sono escluse dalla natura della malattia.