Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lav-dosis total-kropsbestråling og fludarabinfosfat efterfulgt af ikke-relateret donor-stamcelletransplantation ved behandling af patienter med Fanconi-anæmi

16. februar 2017 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Lavdosis total kropsbestråling og Fludarabin efterfulgt af ikke-relateret donor-stamcelletransplantation til patienter med Fanconi-anæmi - Et multicenterforsøg

Baseret på succes i andre sygdomme har Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) udviklet en transplantationsprocedure for Fanconi anæmi (FA), som ikke fuldstændig ødelægger patientens resterende knoglemarv. Det skulle også være mindre skadeligt (giftigt). Forskere ønsker at teste, om denne tilgang kan overvinde den graftsvigt, som ofte ses, når knoglemarv eller perifere blodstamceller fra en ikke-beslægtet donor bruges. Forskere vil også se på, om proceduren er mindre giftig end en konventionel knoglemarvstransplantation (BMT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om donorkimerisme kan opnås hos patienter med Fanconi-anæmi, der modtager marv- eller perifert blodstamcelle (PBSC)-transplantater fra ubeslægtede donorer efter lavdosis total kropsbestråling (TBI), fludarabin (fludarabinphosphat), mycophenolatmofetil og cyclosporin .

II. At bestemme den laveste dosis af TBI, der er nødvendig for at opnå donorkimerisme hos mindst 80 % af patienterne.

III. For at bestemme forekomsten af ​​alvorlig regimerelateret toksicitet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme overlevelsen af ​​Fanconi-anæmipatienter transplanteret med ikke-relateret donormarv eller PBSC-transplantater efter konditionering med et ikke-myeloablativt regime.

II. For at bestemme forekomsten og sværhedsgraden af ​​graft-vs-host-sygdom (GVHD) opstået med ikke-relateret knoglemarv eller PBSC-transplantater, transplanterede patienter med Fanconi-anæmi.

III. For at bestemme, om blandet kimærisme resulterer i lindring af symptomer forbundet med knoglemarvssvigt hos patienter med Fanconi-anæmi.

OMRIDS:

IKKE-MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinphosphat intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -4 til -2, cyclosporin IV hver 8.-12. time på dag -3 til 0, og gennemgår lavdosis TBI på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår allogen knoglemarvs- eller PBSC-transplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin oralt (PO) eller IV hver 8.-12. time på dag 1-100 med nedtrapning til dag 177, og mycophenolatmofetil PO eller IV hver 8. time på dag 0-40 med nedtrapning til dag 96.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 6 måneder og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Enhver patient med marvsvigt og øget kromosomskørhed som bestemt i diepoxybutan (DEB) eller mitomycin C-testen
  • Enhver patient med Fanconi anæmi (FA) med marvsvigt, der opfylder følgende kriterier:
  • Granulocyttal < 0,2 x 10^9/L
  • Blodpladeantal < 20 x 10^9/L
  • Hæmoglobin < 8 g/dl
  • Korrigeret retikulocyttal <1 %
  • Enhver patient med FA som bestemt af DEB skrøbelighed, som har livstruende marvsvigt, der involverer en enkelt hæmatopoietisk afstamning
  • Enhver patient med FA og allerede eksisterende cytogenetisk abnormitet, herunder hæmatopoietisk malignitet (myelodysplastiske syndromer [MDS] eller akut myeloid leukæmi [AML]) i remission
  • DONOR: Ikke-beslægtede donorer, som er prospektivt: Matchet for humant lymfocytantigen (HLA)-DRB1- og DQB1-alleler (skal defineres ved højopløsningstypning); kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA -A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
  • DONOR: HLA-typning vil blive udført på det højeste opløsningsniveau, der er tilgængeligt på transplantationstidspunktet

Ekskluderingskriterier:

  • Beviser for hæmatopoietisk malignitet ved tilbagefald
  • Hjerte- eller lungesygdom, der ville forhindre overholdelse af konditionering og GvHD-regimen eller ville begrænse sandsynligheden for overlevelse alvorligt
  • Human immundefekt virus (HIV) seropositive patienter
  • Kvinder, der er gravide eller ammer eller uvillige til at bruge præventionsteknikker under og i de 12 måneder efter behandlingen
  • DONOR: Donorer, der ved DEB-test viser sig at have FA
  • DONOR: Donorer, der tester positive i det lymfocytotoksiske krydsmatch-assay
  • DONOR: Donorer, der er HIV-positive
  • DONOR: Donorer, der af andre medicinske eller psykologiske årsager ikke er egnede som donorer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (allogen knoglemarv eller PBSC-transplantation)

IKKE-MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinphosphat IV over 30 minutter på dag -4 til -2, cyclosporin IV hver 8.-12. time på dag -3 til 0, og gennemgår lavdosis TBI på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår allogen knoglemarvs- eller PBSC-transplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin PO eller IV hver 8.-12. time på dag 1-100 med nedtrapning til dag 177, og mycophenolatmofetil PO eller IV hver 8. time på dag 0-40 med nedtrapning til dag 96.
Medicin: fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Stråling: bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • TBI
Procedure: allogen knoglemarvstransplantation
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
  • knoglemarvsterapi, allogen
  • transplantation, allogen knoglemarv
Medicin: cyclosporin
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • ciclosporin
  • cyclosporin
  • cyclosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Medicin: mycophenolatmofetil
Givet PO eller IV
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå allogen PBSC-transplantation
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå allogen PBSC-transplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • PBSC transplantation
  • transplantation af perifer blodprogenitorcelle
  • transplantation, perifer blodstamcelle

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment, defineret som donorkimerisme (blandet eller komplet)
Tidsramme: Dag 28
Blandet kimærisme er defineret som tilstedeværelse af 5-95 %, fuldstændig kimærisme som > 95 % donorafledte celler i det perifere blod. Patientdata vil blive opsummeret ved hjælp af standard statistiske metoder.
Dag 28
Engraftment, defineret som donorkimerisme (blandet eller komplet)
Tidsramme: Dag 56
Blandet kimærisme er defineret som tilstedeværelse af 5-95 %, fuldstændig kimærisme som > 95 % donorafledte celler i det perifere blod. Patientdata vil blive opsummeret ved hjælp af standard statistiske metoder.
Dag 56
Engraftment, defineret som donorkimerisme (blandet eller komplet)
Tidsramme: Dag 84
Blandet kimærisme er defineret som tilstedeværelse af 5-95 %, fuldstændig kimærisme som > 95 % donorafledte celler i det perifere blod. Patientdata vil blive opsummeret ved hjælp af standard statistiske metoder.
Dag 84
Engraftment, defineret som donorkimerisme (blandet eller komplet)
Tidsramme: Dag 180
Blandet kimærisme er defineret som tilstedeværelse af 5-95 %, fuldstændig kimærisme som > 95 % donorafledte celler i det perifere blod. Patientdata vil blive opsummeret ved hjælp af standard statistiske metoder.
Dag 180
Regimetoksicitet vurderet ved hjælp af Bearman-skalaen
Tidsramme: Op til dag 100
Patientdata vil blive opsummeret ved hjælp af standard statistiske metoder.
Op til dag 100
Akut GvHD defineret ved hjælp af Seattle-kriterierne
Tidsramme: Dag 84
Til evaluering af GvHD vil debuttidspunkt, sværhedsgrad og behandling blive registreret. Patientdata vil blive opsummeret ved hjælp af standard statistiske metoder.
Dag 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2000

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2004

Først opslået (SKØN)

8. oktober 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1444.00 (ANDET: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2012-00593 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner