Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízkodávkové celkové ozáření těla a fludarabin fosfát s následnou nepříbuznou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s Fanconiho anémií

16. února 2017 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Nízkodávkové celkové ozáření těla a fludarabin s následnou nepříbuznou transplantací dárcovských kmenových buněk pro pacienty s Fanconiho anémií – multicentrická studie

Na základě úspěchu u jiných onemocnění vyvinulo Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) transplantační postup pro Fanconiho anémii (FA), který zcela nezničí zbývající kostní dřeň pacienta. Měl by být také méně škodlivý (toxický). Výzkumníci chtějí otestovat, zda tento přístup může překonat selhání štěpu, které je často pozorováno při použití kmenových buněk kostní dřeně nebo periferní krve od nepříbuzného dárce. Výzkumníci budou také zkoumat, zda je postup méně toxický než konvenční transplantace kostní dřeně (BMT).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda lze dosáhnout dárcovského chimérismu u pacientů s Fanconiho anémií, kteří dostávají štěpy kostní dřeně nebo kmenových buněk z periferní krve (PBSC) od nepříbuzných dárců po nízké dávce celkového ozáření těla (TBI), fludarabinu (fludarabin fosfát), mykofenolát mofetilu a cyklosporinu .

II. Stanovit nejnižší dávku TBI nezbytnou k dosažení dárcovského chimérismu alespoň u 80 % pacientů.

III. Stanovit výskyt závažné toxicity související s režimem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit přežití pacientů s Fanconiho anémií, kterým byla transplantována nepříbuzná dřeň dárce nebo PBSC štěpy po kondicionování nemyeloablativním režimem.

II. Stanovit výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vzniklé u pacientů po transplantaci nepříbuzné kostní dřeně nebo PBSC štěpů s Fanconiho anémií.

III. Zjistit, zda smíšený chimérismus vede ke zmírnění příznaků spojených se selháním kostní dřeně u pacientů s Fanconiho anémií.

OBRYS:

NEMYELOABLATIVNÍ KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -4 až -2, cyklosporin IV každých 8-12 hodin ve dnech -3 až 0 a v den 0 podstoupí TBI s nízkou dávkou.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo PBSC v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin perorálně (PO) nebo IV každých 8-12 hodin ve dnech 1-100 s postupným snižováním do 177. dne a mykofenolát mofetil PO nebo IV každých 8 hodin ve dnech 0-40 s postupným snižováním do 96. dne.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6 měsících a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Každý pacient se selháním kostní dřeně a zvýšenou fragilitou chromozomů, jak bylo stanoveno v testu diepoxybutanu (DEB) nebo mitomycinu C
  • Každý pacient s Fanconiho anémií (FA) se selháním kostní dřeně splňující následující kritéria:
  • Počet granulocytů < 0,2 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček < 20 x 10^9/l
  • Hemoglobin < 8 g/dl
  • Upravený počet retikulocytů <1 %
  • Každý pacient s FA podle fragility DEB, který má život ohrožující selhání dřeně zahrnující jedinou hematopoetickou linii
  • Každý pacient s FA a již existující cytogenetickou abnormalitou včetně hematopoetické malignity (myelodysplastické syndromy [MDS] nebo akutní myeloidní leukémie [AML]) v remisi
  • DÁRCE: Nepříbuzní dárci, kteří jsou prospektivně: Shodní pro alely lidského lymfocytárního antigenu (HLA)-DRB1 a DQB1 (musí být definovány typizací s vysokým rozlišením); pouze jediná alelová disparita bude povolena pro HLA -A, B nebo C, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
  • DÁRCE: Typizace HLA bude provedena na nejvyšší úrovni rozlišení dostupného v době transplantace

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy pro malignitu krvetvorby při relapsu
  • Onemocnění srdce nebo plic, které by bránilo dodržování režimu kondicionování a GvHD nebo by vážně omezovalo pravděpodobnost přežití
  • Séropozitivní pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které nechtějí používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • DÁRCE: Dárci, u kterých bylo testováním DEB zjištěno, že mají FA
  • DÁRCE: Dárci s pozitivním testem lymfocytotoxické křížové zkoušky
  • DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV pozitivní
  • DÁRCE: Dárci, kteří z jiných zdravotních nebo psychologických důvodů nejsou vhodní jako dárci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (alogenní transplantace kostní dřeně nebo PBSC)

NEMYELOABLATIVNÍ KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -4 až -2, cyklosporin IV každých 8-12 hodin ve dnech -3 až 0 a v den 0 podstoupí TBI s nízkou dávkou.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo PBSC v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin PO nebo IV každých 8-12 hodin ve dnech 1-100 s postupným snižováním do 177. dne a mykofenolát mofetil PO nebo IV každých 8 hodin ve dnech 0-40 s postupným snižováním do 96. dne.
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Postup: alogenní transplantace kostní dřeně
Podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně
Ostatní jména:
  • léčba kostní dřeně, alogenní
  • terapie kostní dřeně, alogenní
  • transplantace, alogenní kostní dřeň
Lék: cyklosporin
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Lék: mykofenolát mofetil
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci PBSC
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci PBSC
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení, definované jako dárcovský chimérismus (smíšený nebo úplný)
Časové okno: Den 28
Smíšený chimérismus je definován jako přítomnost 5-95 %, úplný chimérismus jako > 95 % buněk odvozených od dárců v periferní krvi. Údaje o pacientech budou shrnuty pomocí standardních statistických metod.
Den 28
Přihojení, definované jako dárcovský chimérismus (smíšený nebo úplný)
Časové okno: Den 56
Smíšený chimérismus je definován jako přítomnost 5-95 %, úplný chimérismus jako > 95 % buněk odvozených od dárců v periferní krvi. Údaje o pacientech budou shrnuty pomocí standardních statistických metod.
Den 56
Přihojení, definované jako dárcovský chimérismus (smíšený nebo úplný)
Časové okno: Den 84
Smíšený chimérismus je definován jako přítomnost 5-95 %, úplný chimérismus jako > 95 % buněk odvozených od dárců v periferní krvi. Údaje o pacientech budou shrnuty pomocí standardních statistických metod.
Den 84
Přihojení, definované jako dárcovský chimérismus (smíšený nebo úplný)
Časové okno: Den 180
Smíšený chimérismus je definován jako přítomnost 5-95 %, úplný chimérismus jako > 95 % buněk odvozených od dárců v periferní krvi. Údaje o pacientech budou shrnuty pomocí standardních statistických metod.
Den 180
Toxicita režimu hodnocena pomocí Bearmanovy stupnice
Časové okno: Do dne 100
Údaje o pacientech budou shrnuty pomocí standardních statistických metod.
Do dne 100
Akutní GvHD definovaná pomocí kritérií Seattle
Časové okno: Den 84
Pro hodnocení GvHD bude zaznamenán čas nástupu, závažnost a léčba. Údaje o pacientech budou shrnuty pomocí standardních statistických metod.
Den 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2000

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2004

První zveřejněno (ODHAD)

8. října 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1444.00 (JINÝ: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2012-00593 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit