Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdosebestråling av hele kroppen og fludarabinfosfat etterfulgt av urelatert donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med Fanconi-anemi

16. februar 2017 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Lavdosebestråling av hele kroppen og fludarabin etterfulgt av urelatert donorstamcelletransplantasjon for pasienter med Fanconi-anemi – en multisenterforsøk

Basert på suksess i andre sykdommer, har Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) utviklet en transplantasjonsprosedyre for Fanconi-anemi (FA), som ikke fullstendig ødelegger pasientens gjenværende benmarg. Det skal også være mindre skadelig (giftig). Forskere ønsker å teste om denne tilnærmingen kan overvinne transplantasjonssvikten som ofte sees når benmarg eller perifere blodstamceller fra en ikke-relatert donor brukes. Forskere vil også se på om prosedyren er mindre giftig enn en konvensjonell benmargstransplantasjon (BMT).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om donorkimerisme kan oppnås hos pasienter med Fanconi-anemi som får marg- eller perifert blodstamcelletransplantasjon (PBSC) fra ubeslektede givere etter lavdose totalkroppsbestråling (TBI), fludarabin (fludarabinfosfat), mykofenolatmofetil og ciklosporin .

II. For å bestemme den laveste dosen av TBI som er nødvendig for å oppnå donorkimerisme hos minst 80 % av pasientene.

III. For å bestemme forekomsten av alvorlig regimerelatert toksisitet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme overlevelsen av Fanconi-anemipasienter transplantert med urelaterte donormarg- eller PBSC-transplantater etter kondisjonering med et ikke-myeloablativt regime.

II. For å bestemme forekomsten og alvorlighetsgraden av graft-vs-host disease (GVHD) som oppstår med ubeslektet benmarg eller PBSC-transplantater, transplanterer pasienter med Fanconi-anemi.

III. For å avgjøre om blandet kimærisme resulterer i lindring av symptomer assosiert med benmargssvikt hos pasienter med Fanconi-anemi.

OVERSIKT:

IKKE-MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -4 til -2, ciklosporin IV hver 8.-12. time på dag -3 til 0, og gjennomgår lavdose TBI på dag 0.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen benmarg- eller PBSC-transplantasjon på dag 0.

IMMUNOSUPREKSJON: Pasienter får ciklosporin oralt (PO) eller IV hver 8.-12. time på dag 1-100 med nedtrapping til dag 177, og mykofenolatmofetil PO eller IV hver 8. time på dag 0-40 med nedtrapping til dag 96.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 6 måneder og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Enhver pasient med margsvikt og økt kromosomskjørhet som bestemt i diepoksybutan (DEB) eller mitomycin C-testen
  • Enhver pasient med Fanconi-anemi (FA) med margsvikt som oppfyller følgende kriterier:
  • Granulocyttantall < 0,2 x 10^9/L
  • Blodplateantall < 20 x 10^9/L
  • Hemoglobin < 8 g/dl
  • Korrigert retikulocyttantall <1 %
  • Enhver pasient med FA som bestemt av DEB-skjørhet, som har livstruende margsvikt som involverer en enkelt hematopoietisk avstamning
  • Enhver pasient med FA og eksisterende cytogenetisk abnormitet inkludert hematopoetisk malignitet (myelodysplastiske syndromer [MDS] eller akutt myeloisk leukemi [AML]) i remisjon
  • DONOR: Ikke-relaterte givere som er prospektivt: Matchet for humant lymfocyttantigen (HLA)-DRB1- og DQB1-alleler (må defineres ved høyoppløsningstyping); bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA -A, B eller C som definert av høyoppløselig typing
  • DONOR: HLA-typing vil bli utført på det høyeste oppløsningsnivået som er tilgjengelig på transplantasjonstidspunktet

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for hematopoetisk malignitet ved tilbakefall
  • Hjerte- eller lungesykdom som ville forhindre overholdelse av kondisjonering og GvHD-regime eller som vil sterkt begrense sannsynligheten for overlevelse
  • Humant immunsviktvirus (HIV) seropositive pasienter
  • Kvinner som er gravide eller ammer, eller som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • DONOR: Givere som ved DEB-testing er funnet å ha FA
  • DONOR: Givere som tester positivt i den lymfocytotoksiske kryssmatchanalysen
  • DONOR: Givere som er HIV-positive
  • DONOR: Givere som av andre medisinske eller psykologiske årsaker ikke egner seg som givere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (allogen benmarg eller PBSC-transplantasjon)

IKKE-MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag -4 til -2, ciklosporin IV hver 8.-12. time på dag -3 til 0, og gjennomgår lavdose TBI på dag 0.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen benmarg- eller PBSC-transplantasjon på dag 0.

IMMUNOSUPREKSJON: Pasienter får ciklosporin PO eller IV hver 8.-12. time på dag 1-100 med nedtrapping til dag 177, og mykofenolatmofetil PO eller IV hver 8. time på dag 0-40 med nedtrapping til dag 96.
Legemiddel: fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Stråling: bestråling av hele kroppen
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
Fremgangsmåte: allogen benmargstransplantasjon
Gjennomgå allogen benmargstransplantasjon
Andre navn:
  • benmargsterapi, allogen
  • transplantasjon, allogen benmarg
Legemiddel: cyklosporin
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Legemiddel: mykofenolatmofetil
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • PBSC-transplantasjon
  • perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • transplantasjon, perifer blodstamcelle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment, definert som donorkimerisme (blandet eller komplett)
Tidsramme: Dag 28
Blandet kimerisme er definert som tilstedeværelse av 5-95 %, fullstendig kimerisme som > 95 % donoravledede celler i det perifere blodet. Pasientdata vil bli oppsummert ved bruk av standard statistiske metoder.
Dag 28
Engraftment, definert som donorkimerisme (blandet eller komplett)
Tidsramme: Dag 56
Blandet kimerisme er definert som tilstedeværelse av 5-95 %, fullstendig kimerisme som > 95 % donoravledede celler i det perifere blodet. Pasientdata vil bli oppsummert ved bruk av standard statistiske metoder.
Dag 56
Engraftment, definert som donorkimerisme (blandet eller komplett)
Tidsramme: Dag 84
Blandet kimerisme er definert som tilstedeværelse av 5-95 %, fullstendig kimerisme som > 95 % donoravledede celler i det perifere blodet. Pasientdata vil bli oppsummert ved bruk av standard statistiske metoder.
Dag 84
Engraftment, definert som donorkimerisme (blandet eller komplett)
Tidsramme: Dag 180
Blandet kimerisme er definert som tilstedeværelse av 5-95 %, fullstendig kimerisme som > 95 % donoravledede celler i det perifere blodet. Pasientdata vil bli oppsummert ved bruk av standard statistiske metoder.
Dag 180
Regimetoksisitet vurdert ved hjelp av Bearman-skalaen
Tidsramme: Opp til dag 100
Pasientdata vil bli oppsummert ved bruk av standard statistiske metoder.
Opp til dag 100
Akutt GvHD definert ved hjelp av Seattle-kriteriene
Tidsramme: Dag 84
For evaluering av GvHD vil debuttidspunkt, alvorlighetsgrad og behandling bli registrert. Pasientdata vil bli oppsummert ved bruk av standard statistiske metoder.
Dag 84

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2000

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2004

Først lagt ut (ANSLAG)

8. oktober 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1444.00 (ANNEN: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2012-00593 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere