Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Irradiation corporelle totale à faible dose et phosphate de fludarabine suivie d'une greffe de cellules souches de donneur non apparenté dans le traitement de patients atteints d'anémie de Fanconi

16 février 2017 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Irradiation corporelle totale à faible dose et fludarabine suivie d'une greffe de cellules souches d'un donneur non apparenté pour les patients atteints d'anémie de Fanconi - Un essai multicentrique

Fort de son succès dans d'autres maladies, le Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson (FHCRC) a mis au point une procédure de greffe pour l'anémie de Fanconi (AF), qui ne détruit pas complètement la moelle osseuse restante du patient. Il devrait également être moins nocif (toxique). Les chercheurs souhaitent tester si cette approche peut surmonter l'échec de la greffe souvent observé lorsque des cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique provenant d'un donneur non apparenté sont utilisées. Les chercheurs examineront également si la procédure est moins toxique qu'une greffe de moelle osseuse conventionnelle (BMT).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si le chimérisme du donneur peut être obtenu chez les patients atteints d'anémie de Fanconi recevant des greffes de moelle ou de cellules souches du sang périphérique (PBSC) provenant de donneurs non apparentés après une irradiation corporelle totale à faible dose (TBI), de la fludarabine (phosphate de fludarabine), du mycophénolate mofétil et de la cyclosporine .

II. Déterminer la dose la plus faible de TBI nécessaire pour obtenir le chimérisme du donneur chez au moins 80 % des patients.

III. Déterminer l'incidence de la toxicité grave liée au régime.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la survie des patients atteints d'anémie de Fanconi greffés avec de la moelle de donneur non apparentée ou des greffons PBSC après conditionnement avec un régime non myéloablatif.

II. Déterminer l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chez des patients non apparentés greffés de moelle osseuse ou de PBSC atteints d'anémie de Fanconi.

III. Déterminer si le chimérisme mixte entraîne une amélioration des symptômes associés à l'insuffisance médullaire chez les patients atteints d'anémie de Fanconi.

CONTOUR:

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT NON MYÉLOABLATIF : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours -4 à -2, de la cyclosporine IV toutes les 8 à 12 heures les jours -3 à 0, et subissent un TBI à faible dose le jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de moelle osseuse ou de PBSC au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine par voie orale (PO) ou IV toutes les 8 à 12 heures les jours 1 à 100 avec réduction au jour 177, et du mycophénolate mofétil PO ou IV toutes les 8 heures aux jours 0 à 40 avec réduction au jour 96.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 6 mois et annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tout patient présentant une insuffisance médullaire et une fragilité chromosomique accrue déterminée par le test au diépoxybutane (DEB) ou à la mitomycine C
  • Tout patient atteint d'anémie de Fanconi (AF) avec insuffisance médullaire répondant aux critères suivants :
  • Nombre de granulocytes < 0,2 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire < 20 x 10^9/L
  • Hémoglobine < 8 g/dl
  • Nombre de réticulocytes corrigé < 1 %
  • Tout patient atteint d'AF tel que déterminé par la fragilité du DEB, qui présente une insuffisance médullaire potentiellement mortelle impliquant une seule lignée hématopoïétique
  • Tout patient atteint d'AF et d'une anomalie cytogénétique préexistante, y compris une tumeur maligne hématopoïétique (syndromes myélodysplasiques [SMD] ou leucémie myéloïde aiguë [LAM]) en rémission
  • DONATEUR : Donneurs non apparentés qui sont prospectivement : appariés pour les allèles HLA-DRB1 et DQB1 (doit être défini par typage à haute résolution) ; une seule disparité d'allèle sera autorisée pour HLA -A, B ou C, tel que défini par un typage à haute résolution
  • DONATEUR : le typage HLA sera effectué au plus haut niveau de résolution disponible au moment de la greffe

Critère d'exclusion:

  • Preuve de malignité hématopoïétique en rechute
  • Maladie cardiaque ou pulmonaire qui empêcherait l'observance du traitement de conditionnement et de la GvHD ou limiterait considérablement la probabilité de survie
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui ne veulent pas utiliser de techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
  • DONATEUR : Les donneurs qui, par le test DEB, se sont avérés avoir FA
  • DONATEUR : Donneurs dont le test est positif dans le test de compatibilité croisée lymphocytotoxique
  • DONATEUR : Donneurs séropositifs
  • DONATEUR : Donneurs qui, pour d'autres raisons médicales ou psychologiques, ne conviennent pas comme donneurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (greffe allogénique de moelle osseuse ou PBSC)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT NON MYÉLOABLATIF : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -4 à -2, de la cyclosporine IV toutes les 8 à 12 heures les jours -3 à 0, et subissent un TBI à faible dose le jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de moelle osseuse ou de PBSC au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine PO ou IV toutes les 8 à 12 heures les jours 1 à 100 avec réduction au jour 177, et du mycophénolate mofétil PO ou IV toutes les 8 heures aux jours 0 à 40 avec réduction au jour 96.
Médicament: phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Radiation: irradiation corporelle totale
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Procédure: allogreffe de moelle osseuse
Subir une allogreffe de moelle osseuse
Autres noms:
  • thérapie de la moelle osseuse, allogénique
  • greffe, moelle osseuse allogénique
Médicament: ciclosporine
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • ciclosporine
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • PSCY
  • Immunisé contre le sable
Médicament: mycophénolate mofétil
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Subir une greffe de PBSC allogénique
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir une greffe de PBSC allogénique
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prise de greffe, définie comme un chimérisme donneur (mixte ou complet)
Délai: Jour 28
Le chimérisme mixte est défini comme la présence de 5 à 95 %, le chimérisme complet comme > 95 % de cellules dérivées du donneur dans le sang périphérique. Les données des patients seront résumées à l'aide de méthodes statistiques standard.
Jour 28
Prise de greffe, définie comme un chimérisme donneur (mixte ou complet)
Délai: Jour 56
Le chimérisme mixte est défini comme la présence de 5 à 95 %, le chimérisme complet comme > 95 % de cellules dérivées du donneur dans le sang périphérique. Les données des patients seront résumées à l'aide de méthodes statistiques standard.
Jour 56
Prise de greffe, définie comme un chimérisme donneur (mixte ou complet)
Délai: Jour 84
Le chimérisme mixte est défini comme la présence de 5 à 95 %, le chimérisme complet comme > 95 % de cellules dérivées du donneur dans le sang périphérique. Les données des patients seront résumées à l'aide de méthodes statistiques standard.
Jour 84
Prise de greffe, définie comme un chimérisme donneur (mixte ou complet)
Délai: Jour 180
Le chimérisme mixte est défini comme la présence de 5 à 95 %, le chimérisme complet comme > 95 % de cellules dérivées du donneur dans le sang périphérique. Les données des patients seront résumées à l'aide de méthodes statistiques standard.
Jour 180
Toxicité du régime évaluée à l'aide de l'échelle de Bearman
Délai: Jusqu'au jour 100
Les données des patients seront résumées à l'aide de méthodes statistiques standard.
Jusqu'au jour 100
GvHD aiguë définie à l'aide des critères de Seattle
Délai: Jour 84
Pour l'évaluation de la GvHD, l'heure d'apparition, la gravité et le traitement seront enregistrés. Les données des patients seront résumées à l'aide de méthodes statistiques standard.
Jour 84

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2000

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2004

Première publication (ESTIMATION)

8 octobre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1444.00 (AUTRE: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2012-00593 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ukraine

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner