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Niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung und Fludarabinphosphat, gefolgt von einer nicht verwandten Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Fanconi-Anämie

16. Februar 2017 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung und Fludarabin, gefolgt von einer nicht verwandten Spender-Stammzelltransplantation bei Patienten mit Fanconi-Anämie – eine multizentrische Studie

Basierend auf dem Erfolg bei anderen Krankheiten hat das Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) ein Transplantationsverfahren für Fanconi-Anämie (FA) entwickelt, das das verbleibende Knochenmark des Patienten nicht vollständig zerstört. Es sollte auch weniger schädlich (giftig) sein. Die Forscher möchten testen, ob dieser Ansatz das Transplantatversagen überwinden kann, das häufig auftritt, wenn Knochenmark oder periphere Blutstammzellen von einem nicht verwandten Spender verwendet werden. Die Forscher werden auch untersuchen, ob das Verfahren weniger toxisch ist als eine herkömmliche Knochenmarktransplantation (KMT).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um zu bestimmen, ob Spender-Chimärismus bei Patienten mit Fanconi-Anämie erreicht werden kann, die Mark- oder periphere Blutstammzellen (PBSC)-Transplantate von nicht verwandten Spendern erhalten, nachdem sie eine niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung (TBI), Fludarabin (Fludarabinphosphat), Mycophenolatmofetil und Cyclosporin erhalten haben .

II. Bestimmung der niedrigsten TBI-Dosis, die erforderlich ist, um bei mindestens 80 % der Patienten einen Spender-Chimärismus zu erreichen.

III. Bestimmung der Inzidenz schwerer therapiebedingter Toxizität.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung des Überlebens von Patienten mit Fanconi-Anämie, denen Knochenmark oder PBSC-Transplantate von nicht verwandten Spendern nach Konditionierung mit einem nicht-myeloablativen Regime transplantiert wurden.

II. Bestimmung der Inzidenz und Schwere der Graft-versus-Host-Disease (GVHD), die bei nicht verwandten Knochenmark- oder PBSC-Transplantatpatienten mit Fanconi-Anämie aufgetreten ist.

III. Bestimmung, ob gemischter Chimärismus bei Patienten mit Fanconi-Anämie zu einer Verbesserung der mit Knochenmarkversagen verbundenen Symptome führt.

UMRISS:

NICHT-MYELOABLATIVES KONDITIONIERUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen -4 bis -2, Ciclosporin i.v. alle 8-12 Stunden an den Tagen -3 bis 0 und unterziehen sich am Tag 0 einer niedrig dosierten TBI.

TRANSPLANTATION: Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer allogenen Knochenmark- oder PBSC-Transplantation.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten Ciclosporin oral (PO) oder i.v. alle 8–12 Stunden an den Tagen 1–100 mit Ausschleichen bis Tag 177 und Mycophenolatmofetil p.o. oder i.v. alle 8 Stunden an den Tagen 0–40 mit Ausschleichen bis Tag 96.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 6 Monaten und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • ERWACHSENE
  • OLDER_ADULT
  • KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Jeder Patient mit Knochenmarkversagen und erhöhter Chromosomenbrüchigkeit, wie im Diepoxybutan (DEB)- oder Mitomycin-C-Test bestimmt
  • Jeder Patient mit Fanconi-Anämie (FA) mit Knochenmarksversagen, der die folgenden Kriterien erfüllt:
  • Granulozytenzahl < 0,2 x 10^9/L
  • Thrombozytenzahl < 20 x 10^9/L
  • Hämoglobin < 8 g/dl
  • Korrigierte Retikulozytenzahl < 1 %
  • Jeder Patient mit FA, bestimmt durch DEB-Fragilität, der an lebensbedrohlichem Knochenmarkversagen leidet, das eine einzelne hämatopoetische Linie betrifft
  • Jeder Patient mit FA und vorbestehender zytogenetischer Anomalie, einschließlich hämatopoetischer Malignität (myelodysplastische Syndrome [MDS] oder akute myeloische Leukämie [AML]) in Remission
  • SPENDER: Nicht verwandte Spender, die voraussichtlich: auf Human-Lymphozyten-Antigen (HLA)-DRB1- und DQB1-Allele abgestimmt sind (muss durch hochauflösende Typisierung definiert werden); nur eine einzelne Allel-Disparität wird für HLA-A, B oder C, wie durch hochauflösende Typisierung definiert, zugelassen
  • SPENDER: Die HLA-Typisierung wird mit der höchsten zum Zeitpunkt der Transplantation verfügbaren Auflösung durchgeführt

Ausschlusskriterien:

  • Hinweise auf hämatopoetische Malignität bei Rückfall
  • Herz- oder Lungenerkrankung, die die Einhaltung der Konditionierung und des GvHD-Regimes verhindern oder die Überlebenswahrscheinlichkeit stark einschränken würde
  • Seropositive Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen oder nicht bereit sind, während und für die 12 Monate nach der Behandlung Verhütungsmethoden anzuwenden
  • SPENDER: Spender, bei denen durch DEB-Tests festgestellt wurde, dass sie FA haben
  • SPENDER: Spender, die im lymphozytotoxischen Crossmatch-Assay positiv getestet wurden
  • SPENDER: Spender, die HIV-positiv sind
  • SPENDER: Spender, die aus anderen medizinischen oder psychologischen Gründen nicht als Spender geeignet sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (allogenes Knochenmark oder PBSC-Transplantation)

NICHT-MYELOABLATIVES KONDITIONIERUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -4 bis -2, Ciclosporin i.v. alle 8-12 Stunden an den Tagen -3 bis 0 und unterziehen sich am Tag 0 einer niedrig dosierten TBI.

TRANSPLANTATION: Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer allogenen Knochenmark- oder PBSC-Transplantation.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-100 alle 8-12 Stunden Ciclosporin po oder i.v. mit Ausschleichen bis Tag 177 und Mycophenolatmofetil p.o. oder i.v. alle 8 Stunden an den Tagen 0-40 mit Ausschleichen bis Tag 96.
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
Verfahren: allogene Knochenmarktransplantation
Unterziehen Sie sich einer allogenen Knochenmarktransplantation
Andere Namen:
  • Knochenmarktherapie, allogen
  • Transplantation, allogenes Knochenmark
Arzneimittel: Cyclosporin
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • ZYSP
  • Sandimmun
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSC-Transplantation
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSC-Transplantation
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation, periphere Blutstammzellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantation, definiert als Spender-Chimärismus (gemischt oder vollständig)
Zeitfenster: Tag 28
Gemischter Chimärismus ist definiert als Anwesenheit von 5–95 %, vollständiger Chimärismus als > 95 % von Spenderzellen im peripheren Blut. Die Patientendaten werden mit statistischen Standardverfahren zusammengefasst.
Tag 28
Transplantation, definiert als Spender-Chimärismus (gemischt oder vollständig)
Zeitfenster: Tag 56
Gemischter Chimärismus ist definiert als Anwesenheit von 5–95 %, vollständiger Chimärismus als > 95 % von Spenderzellen im peripheren Blut. Die Patientendaten werden mit statistischen Standardverfahren zusammengefasst.
Tag 56
Transplantation, definiert als Spender-Chimärismus (gemischt oder vollständig)
Zeitfenster: Tag 84
Gemischter Chimärismus ist definiert als Anwesenheit von 5–95 %, vollständiger Chimärismus als > 95 % von Spenderzellen im peripheren Blut. Die Patientendaten werden mit statistischen Standardverfahren zusammengefasst.
Tag 84
Transplantation, definiert als Spender-Chimärismus (gemischt oder vollständig)
Zeitfenster: Tag 180
Gemischter Chimärismus ist definiert als Anwesenheit von 5–95 %, vollständiger Chimärismus als > 95 % von Spenderzellen im peripheren Blut. Die Patientendaten werden mit statistischen Standardverfahren zusammengefasst.
Tag 180
Die Toxizität des Regimes wurde anhand der Bearman-Skala bewertet
Zeitfenster: Bis Tag 100
Die Patientendaten werden mit statistischen Standardverfahren zusammengefasst.
Bis Tag 100
Akute GvHD, definiert nach den Seattle-Kriterien
Zeitfenster: Tag 84
Zur Beurteilung der GvHD werden Zeitpunkt des Auftretens, Schweregrad und Behandlung erfasst. Die Patientendaten werden mit statistischen Standardverfahren zusammengefasst.
Tag 84

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2000

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Oktober 2004

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

8. Oktober 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

20. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1444.00 (ANDERE: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2012-00593 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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