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Irradiação de corpo inteiro de baixa dose e fosfato de fludarabina seguido de transplante de células-tronco de doador não relacionado no tratamento de pacientes com anemia de Fanconi

16 de fevereiro de 2017 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Irradiação corporal total de baixa dose e fludarabina seguida de transplante de células-tronco de doador não relacionado para pacientes com anemia de Fanconi - um estudo multicêntrico

Com base no sucesso em outras doenças, o Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) desenvolveu um procedimento de transplante para a anemia de Fanconi (AF), que não destrói completamente a medula óssea remanescente do paciente. Também deve ser menos nocivo (tóxico). Os pesquisadores desejam testar se essa abordagem pode superar a falha do enxerto frequentemente observada quando são usadas células-tronco da medula óssea ou do sangue periférico de um doador não aparentado. Os pesquisadores também analisarão se o procedimento é menos tóxico do que um transplante de medula óssea (BMT) convencional.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se o quimerismo do doador pode ser alcançado em pacientes com anemia de Fanconi recebendo enxertos de medula ou células-tronco do sangue periférico (PBSC) de doadores não aparentados após irradiação corporal total (TBI) de baixa dose, fludarabina (fosfato de fludarabina), micofenolato de mofetil e ciclosporina .

II. Determinar a menor dose de TCE necessária para atingir o quimerismo do doador em pelo menos 80% dos pacientes.

III. Determinar a incidência de toxicidade grave relacionada ao regime.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a sobrevida de pacientes com anemia de Fanconi transplantados com medula de doador não aparentado ou enxertos de PBSC após condicionamento com regime não mieloablativo.

II. Determinar a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) incorrida em pacientes transplantados de medula óssea ou enxertos de PBSC não relacionados com anemia de Fanconi.

III. Determinar se o quimerismo misto resulta na melhora dos sintomas associados à insuficiência da medula óssea em pacientes com anemia de Fanconi.

CONTORNO:

REGIME DE CONDICIONAMENTO NÃO MIELOABLATIVO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias -4 a -2, ciclosporina IV a cada 8-12 horas nos dias -3 a 0 e submetidos a TCE de baixa dose no dia 0.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou PBSC no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral (PO) ou IV a cada 8-12 horas nos dias 1-100 com redução gradual até o dia 177 e micofenolato de mofetil PO ou IV a cada 8 horas nos dias 0-40 com redução gradual até o dia 96.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 6 meses e anualmente a partir de então.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • ADULTO
  • OLDER_ADULT
  • CRIANÇA

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Qualquer paciente com insuficiência medular e fragilidade cromossômica aumentada conforme determinado no teste de diepoxibutano (DEB) ou mitomicina C
  • Qualquer paciente com anemia de Fanconi (AF) com insuficiência medular que atenda aos seguintes critérios:
  • Contagem de granulócitos < 0,2 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas < 20 x 10^9/L
  • Hemoglobina < 8 g/dl
  • Contagem corrigida de reticulócitos <1%
  • Qualquer paciente com FA conforme determinado pela fragilidade DEB, que tenha insuficiência medular com risco de vida envolvendo uma única linhagem hematopoiética
  • Qualquer paciente com FA e anormalidade citogenética pré-existente, incluindo malignidade hematopoiética (síndromes mielodisplásicas [SMD] ou leucemia mielóide aguda [LMA]) em remissão
  • DOADOR: Doadores não aparentados que são prospectivamente: Compatível com os alelos de antígeno de linfócitos humanos (HLA)-DRB1 e DQB1 (deve ser definido por tipagem de alta resolução); apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA -A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução
  • DOADOR: A tipagem HLA será realizada no mais alto nível de resolução disponível no momento do transplante

Critério de exclusão:

  • Evidência de malignidade hematopoiética na recidiva
  • Doença cardíaca ou pulmonar que impediria a adesão ao regime de condicionamento e GvHD ou limitaria severamente a probabilidade de sobrevivência
  • Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Mulheres grávidas ou amamentando, ou que não queiram usar métodos anticoncepcionais durante e nos 12 meses seguintes ao tratamento
  • DOADOR: Doadores que pelo teste DEB são diagnosticados com FA
  • DOADOR: Doadores com resultado positivo no ensaio de prova cruzada linfocitotóxica
  • DOADOR: Doadores que são HIV positivos
  • DOADOR: Doadores que por outras razões médicas ou psicológicas não são adequados como doadores

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento (medula óssea alogênica ou transplante de PBSC)

REGIME DE CONDICIONAMENTO NÃO MIELOABLATIVO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -4 a -2, ciclosporina IV a cada 8-12 horas nos dias -3 a 0 e são submetidos a TCE de baixa dose no dia 0.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou PBSC no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO ou IV a cada 8-12 horas nos dias 1-100 com redução gradual até o dia 177, e micofenolato de mofetil PO ou IV a cada 8 horas nos dias 0-40 com redução gradual até o dia 96.
Medicamento: fosfato de fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Radiação: irradiação de corpo inteiro
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • TCE
Procedimento: Transplante de Medula Óssea Alogênico
Submeta-se a transplante alogênico de medula óssea
Outros nomes:
  • terapia de medula óssea, alogênica
  • transplante, medula óssea alogênica
Medicamento: ciclosporina
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimune
Medicamento: micofenolato mofetil
Dado PO ou IV
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de PBSC
  • transplante de células progenitoras de sangue periférico
  • transplante, células-tronco do sangue periférico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Enxerto, definido como quimerismo do doador (misto ou completo)
Prazo: Dia 28
Quimerismo misto é definido como presença de 5-95%, quimerismo completo como > 95% de células derivadas de doadores no sangue periférico. Os dados do paciente serão resumidos usando métodos estatísticos padrão.
Dia 28
Enxerto, definido como quimerismo do doador (misto ou completo)
Prazo: Dia 56
Quimerismo misto é definido como presença de 5-95%, quimerismo completo como > 95% de células derivadas de doadores no sangue periférico. Os dados do paciente serão resumidos usando métodos estatísticos padrão.
Dia 56
Enxerto, definido como quimerismo do doador (misto ou completo)
Prazo: Dia 84
Quimerismo misto é definido como presença de 5-95%, quimerismo completo como > 95% de células derivadas de doadores no sangue periférico. Os dados do paciente serão resumidos usando métodos estatísticos padrão.
Dia 84
Enxerto, definido como quimerismo do doador (misto ou completo)
Prazo: Dia 180
Quimerismo misto é definido como presença de 5-95%, quimerismo completo como > 95% de células derivadas de doadores no sangue periférico. Os dados do paciente serão resumidos usando métodos estatísticos padrão.
Dia 180
Toxicidade do regime avaliada usando a escala de Bearman
Prazo: Até o dia 100
Os dados do paciente serão resumidos usando métodos estatísticos padrão.
Até o dia 100
GvHD agudo definido usando os critérios de Seattle
Prazo: Dia 84
Para a avaliação do GvHD, serão registrados o tempo de início, a gravidade e o tratamento. Os dados do paciente serão resumidos usando métodos estatísticos padrão.
Dia 84

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2000

Conclusão Primária (REAL)

1 de setembro de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de outubro de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de outubro de 2004

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de outubro de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

20 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2017

Última verificação

1 de fevereiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1444.00 (OUTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2012-00593 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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