Bortezomib med eller uden irinotecan til behandling af patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Patienter kan have haft et (0-1) tidligere kemoterapiregime for recidiverende eller metastatisk SCCHN; kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk sygdom skal være afsluttet mindst 4 uger før studiestart

• Patienter må ikke tidligere have været behandlet med irinotecan eller bortezomib

  • Patienter må ikke modtage strålebehandling
• Patienter skal have histologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals

• Patienter skal have biopsi for histologisk bekræftelse af tilbagevendende eller metastatisk sygdom, hvis sygdommen nu er tilbagevendende eller metastatisk efter tidligere sygdomsfrit interval

  • BEMÆRK: Hvis patienten har haft et fuldstændigt respons (af enhver varighed), men nu har mistanke om tilbagevendende sygdom (uanset tidsinterval), skal patienten have en biopsi for at bekræfte SCCHN
• Sygdommen må ikke være modtagelig for potentielt helbredende lokale terapier, eller patienten skal have nægtet sådanne muligheder
• Patienter må ikke have nasopharyngeal subtype WHO II eller III. Patienter kan have nasopharyngeal WHO I; primære spytkirtler er udelukket fra undersøgelsen UNDERTYPER AF NASOPHARYNGEAL CARCINOMA (NPC) WHO type 1 - keratiniserende SCC WHO type 2 - ikke-keratiniserende epidermoid carcinom WHO type 3 - udifferentieret carcinom

• Patienter skal have målbar sygdom

  • Baseline-målinger og -evalueringer skal indhentes inden for 4 uger efter tilmelding til undersøgelsen
  • Målbar sygdom begrænset til et præbestrålet sted skal være biopsi bevist at være pladecellekarcinom

• Skal have mindst én objektiv målbar sygdomsparameter; baseline målinger og evalueringer skal indhentes inden for 4 uger efter registrering til undersøgelsen; alle sygdomsområder skal registreres og kortlægges for at vurdere respons og ensartet respons på behandlingen

  • Radiografiske fund er acceptable, forudsat at der kan foretages entydige målinger
  • Målbar sygdom begrænset til et forbestrålet sted skal være biopsi-vist at være pladecellekarcinom
• Patienter skal have ECOG præstationsstatus 0 eller 1
• Patienter må ikke have grad 2 eller højere perifer neuropati inden for 2 uger efter studiestart
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT) og ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter må ikke have haft nogen tidligere invasiv malignitet, medmindre det sygdomsfrie interval er 5 år eller mere
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende på grund af det faktum, at de teratogene eller abortfremkaldende virkninger af PS-341 er ukendte; virkningen af ​​PS-341 på det ammende spædbarn er også ukendt; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode, så længe studiedeltagelsen varer; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Patienter må ikke have allergiske reaktioner over for PS-341 eller allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PS-341, herunder bor eller mannitol
• Patienter må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• BERETNING TIL OMREGISTRERING TIL ARM A (FOR ARM B-PATIENTER PÅ PROGRESSIONSTIDSPUNKTET

  • Patienter skal have ECOG præstationsstatus 0 eller 1
  • Leukocytter >= 3.000/uL
  • Absolut neutrofiltal >- 1.500/uL
  • Blodplader >= 100.000/uL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger