Bortezomib mit oder ohne Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

• Die Patienten hatten möglicherweise eine (0-1) vorherige Chemotherapie für rezidivierendes oder metastasiertes SCCHN; Chemotherapie für rezidivierende oder metastasierte Erkrankungen muss mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein

• Die Patienten dürfen zuvor nicht mit Irinotecan oder Bortezomib behandelt worden sein

  • Die Patienten dürfen keine Strahlenbehandlung erhalten
• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses haben

• Bei den Patienten muss eine Biopsie zur histologischen Bestätigung einer rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung durchgeführt werden, wenn die Erkrankung nach einem vorherigen krankheitsfreien Intervall nun rezidivierend oder metastasierend ist

  • HINWEIS: Wenn der Patient ein vollständiges Ansprechen (von beliebiger Dauer) hatte, aber jetzt einen Verdacht auf eine wiederkehrende Erkrankung hat (unabhängig vom Zeitintervall), benötigt der Patient eine Biopsie zur Bestätigung von SCCHN
• Die Krankheit darf potenziell kurativen lokalen Therapien nicht zugänglich sein oder der Patient muss solche Optionen abgelehnt haben
• Die Patienten dürfen keine nasopharyngealen Subtypen WHO II oder III haben. Patienten können nasopharyngeale WHO I haben; Speicheldrüsen-Primärzellen sind von der Studie ausgeschlossen

• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben

  • Baseline-Messungen und -Bewertungen müssen innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung für die Studie erhalten werden
  • Eine messbare Erkrankung, die auf eine vorbestrahlte Stelle beschränkt ist, muss durch eine Biopsie als Plattenepithelkarzinom nachgewiesen werden

• Muss mindestens einen objektiv messbaren Krankheitsparameter haben; Baseline-Messungen und -Bewertungen müssen innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung für die Studie erhalten werden; Alle Krankheitsbereiche sollten aufgezeichnet und kartiert werden, um das Ansprechen und die Einheitlichkeit des Ansprechens auf die Therapie zu beurteilen

  • Röntgenbefunde sind akzeptabel, sofern eine eindeutige Messung möglich ist
  • Eine messbare Erkrankung, die auf eine vorbestrahlte Stelle begrenzt ist, muss durch Biopsie als Plattenepithelkarzinom nachgewiesen werden
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt keine periphere Neuropathie Grad 2 oder höher aufweisen
• Leukozyten >= 3.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT) und ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten dürfen zuvor keine invasive Malignität gehabt haben, es sei denn, das krankheitsfreie Intervall beträgt 5 Jahre oder mehr
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da die teratogenen oder abortiven Wirkungen von PS-341 nicht bekannt sind; die Wirkung von PS-341 auf den gestillten Säugling ist ebenfalls unbekannt; Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einer Blut- oder Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern muss dringend empfohlen werden, für die Dauer der Studienteilnahme eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Patienten dürfen keine allergischen Reaktionen auf PS-341 in der Vorgeschichte oder allergische Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PS-341, einschließlich Bor oder Mannitol, haben
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• BERECHTIGUNG ZUR ERNEUTEN REGISTRIERUNG IN ARM A (FÜR ARM B-PATIENTEN ZUM ZEITPUNKT DER PROGRESSION

  • Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
  • Leukozyten >= 3.000/µL
  • Absolute Neutrophilenzahl >- 1.500/uL
  • Blutplättchen >= 100.000/µL
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT) und ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
  • Patienten mit bekannten Hirnmetastasen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde