Bortezomib med eller utan irinotekan vid behandling av patienter med lokalt återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

• Patienter kan ha haft en (0-1) tidigare kemoterapiregim för återkommande eller metastaserande SCCHN; kemoterapi för återkommande eller metastaserande sjukdom måste ha avslutats minst 4 veckor före studiestart

• Patienter får inte tidigare ha behandlats med irinotekan eller bortezomib

  • Patienter får inte genomgå strålbehandling
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och nacke

• Patienter måste ha biopsi för histologisk bekräftelse av återkommande eller metastaserande sjukdom om sjukdomen nu är återkommande eller metastaserad efter tidigare sjukdomsfritt intervall

  • OBS: Om patienten har fått ett fullständigt svar (av vilken varaktighet som helst) men nu har misstänkt återkommande sjukdom (oavsett tidsintervall), kommer patienten att behöva en biopsi för att bekräfta SCCHN
• Sjukdomen får inte vara mottaglig för potentiellt botande lokala terapier eller så måste patienten ha vägrat sådana alternativ
• Patienter får inte ha nasofaryngeala subtyper WHO II eller III. Patienter kan ha nasofaryngeal WHO I; spottkörtelprimärer är exkluderade från studien UNDERTYPER AV NASOFARYNGEAL CARCINOMA (NPC) WHO typ 1 - keratiniserande SCC WHO typ 2 - icke-keratiniserande epidermoidkarcinom WHO typ 3 - odifferentierat karcinom

• Patienter måste ha en mätbar sjukdom

  • Baslinjemätningar och utvärderingar måste erhållas inom 4 veckor efter registrering till studien
  • Mätbar sjukdom begränsad till en förbestrålad plats måste vara biopsi bevisad vara skivepitelcancer

• Måste ha minst en objektiv mätbar sjukdomsparameter; baslinjemätningar och utvärderingar måste erhållas inom 4 veckor efter registrering till studien; alla sjukdomsområden bör registreras och kartläggas för att bedöma respons och enhetlig respons på behandlingen

  • Röntgenfynd är acceptabla förutsatt att en tydlig mätning kan göras
  • Mätbar sjukdom begränsad till en förbestrålad plats måste biopsivisas vara skivepitelcancer
• Patienter måste ha ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Patienter får inte ha grad 2 eller högre perifer neuropati inom 2 veckor från studiestart
• Leukocyter >= 3 000/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST(SGOT) och ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienter får inte ha haft någon tidigare invasiv malignitet om inte det sjukdomsfria intervallet är 5 år eller mer
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma på grund av att de teratogena eller abortframkallande effekterna av PS-341 är okända; effekten av PS-341 på det ammande barnet är också okänd; alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller urinstudie inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste starkt rekommenderas att använda en accepterad och effektiv preventivmetod under hela studiens deltagande. om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Patienter får inte ha en historia av allergiska reaktioner mot PS-341 eller allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PS-341 inklusive bor eller mannitol
• Patienter får inte ha okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• RÄTTIGHET FÖR OMREGISTRERING TILL ARM A (FÖR ARM B-PATIENTER VID PROGRESSIETIDEN

  • Patienter måste ha ECOG-prestandastatus 0 eller 1
  • Leukocyter >= 3 000/ul
  • Absolut neutrofilantal >- 1 500/uL
  • Blodplättar >= 100 000/ul
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT) och ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar