Bortezomib met of zonder irinotecan bij de behandeling van patiënten met lokaal recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• Patiënten kunnen één (0-1) eerder chemotherapieregime hebben gehad voor recidiverende of gemetastaseerde SCCHN; chemotherapie voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte moet ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn afgerond

• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met irinotecan of bortezomib

  • Patiënten mogen niet worden bestraald
• Patiënten moeten histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied hebben

• Patiënten moeten een biopsie ondergaan voor histologische bevestiging van recidiverende of gemetastaseerde ziekte als de ziekte nu recidiverend of gemetastaseerd is na een eerder ziektevrij interval

  • OPMERKING: Als de patiënt een volledige respons heeft gehad (van welke duur dan ook) maar nu een vermoeden heeft van recidiverende ziekte (ongeacht het tijdsinterval), heeft de patiënt een biopsie nodig ter bevestiging van SCCHN
• De ziekte mag niet vatbaar zijn voor potentieel curatieve lokale therapieën of de patiënt moet dergelijke opties hebben geweigerd
• Patiënten mogen geen nasofaryngeaal subtype WHO II of III hebben. Patiënten kunnen nasofaryngeale WHO I hebben; primaire speekselklieren zijn uitgesloten van onderzoek SUBTYPES VAN NASOFARYNGAAL CARCINOOM (NPC) WHO type 1 - keratiniserend SCC WHO type 2 - niet-keratiniserend epidermoïdcarcinoom WHO type 3 - ongedifferentieerd carcinoom

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben

  • Basislijnmetingen en -evaluaties moeten binnen 4 weken na aanmelding voor het onderzoek worden verkregen
  • Meetbare ziekte beperkt tot een voorbestraalde locatie moet biopsie zijn waarvan bewezen is dat het plaveiselcelcarcinoom is

• Moet ten minste één objectief meetbare ziekteparameter hebben; nulmetingen en evaluaties moeten binnen 4 weken na registratie voor het onderzoek worden verkregen; alle ziektegebieden moeten worden geregistreerd en in kaart worden gebracht om de respons en de uniformiteit van de respons op de therapie te beoordelen

  • Radiografische bevindingen zijn acceptabel op voorwaarde dat een duidelijke meting kan worden uitgevoerd
  • Meetbare ziekte die beperkt is tot een vooraf bestraalde locatie, moet door biopsie worden aangetoond dat het plaveiselcelcarcinoom is
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0 of 1 hebben
• Patiënten mogen geen graad 2 of hoger perifere neuropathie hebben binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT) en ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten mogen geen eerdere invasieve maligniteit hebben gehad, tenzij het ziektevrije interval 5 jaar of langer is
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven omdat de teratogene of abortieve effecten van PS-341 onbekend zijn; het effect van PS-341 op de zuigeling is ook onbekend; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten sterk worden aangeraden om een ​​geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties op PS-341 of allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PS-341, waaronder boor of mannitol
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, onstabiele angina pectoris, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• IN AANMERKING KOMEN VOOR HERINSCHRIJVING VOOR ARM A (VOOR ARM B-PATIËNTEN OP HET MOMENT VAN VOORTGANG

  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0 of 1 hebben
  • Leukocyten >= 3.000/uL
  • Absoluut aantal neutrofielen >- 1.500/uL
  • Bloedplaatjes >= 100.000/uL
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT) en ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.