Bortezomib con o sin irinotecán en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes pueden haber recibido un (0-1) régimen de quimioterapia previo para SCCHN recurrente o metastásico; la quimioterapia para la enfermedad recurrente o metastásica debe haberse completado al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio

• Los pacientes no deben haber sido tratados previamente con irinotecan o bortezomib

  • Los pacientes no deben estar recibiendo tratamiento de radiación.
• Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente.

• Los pacientes deben someterse a una biopsia para la confirmación histológica de la enfermedad recurrente o metastásica si la enfermedad ahora es recurrente o metastásica después del intervalo libre de enfermedad anterior

  • NOTA: Si el paciente ha tenido una respuesta completa (de cualquier duración) pero ahora se sospecha de enfermedad recurrente (independientemente del intervalo de tiempo), el paciente necesitará una biopsia para confirmar SCCHN
• La enfermedad no debe ser susceptible de terapias locales potencialmente curativas o el paciente debe haber rechazado tales opciones
• Los pacientes no deben tener los subtipos nasofaríngeos OMS II o III. Los pacientes pueden tener OMS I nasofaríngeo; los primarios de las glándulas salivales se excluyen del estudio SUBTIPOS DE CARCINOMA NASOFARINGEO (NPC) Tipo 1 de la OMS - SCC queratinizante Tipo 2 de la OMS - carcinoma epidermoide no queratinizante Tipo 3 de la OMS - carcinoma indiferenciado

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible.

  • Las mediciones y evaluaciones de referencia deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio.
  • La enfermedad medible limitada a una ubicación previamente irradiada debe demostrarse mediante biopsia que es un carcinoma de células escamosas

• Debe tener al menos un parámetro de enfermedad medible objetivo; las mediciones y evaluaciones de referencia deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio; todas las áreas de la enfermedad deben registrarse y mapearse para evaluar la respuesta y la uniformidad de la respuesta a la terapia

  • Los hallazgos radiográficos son aceptables siempre que se pueda realizar una medición clara
  • La enfermedad medible limitada a una ubicación previamente irradiada debe demostrarse mediante biopsia que es carcinoma de células escamosas
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0 o 1
• Los pacientes no deben tener neuropatía periférica de grado 2 o superior dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT) y ALT(SGPT) =< 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes no deben haber tenido una neoplasia maligna invasiva previa a menos que el intervalo libre de enfermedad sea de 5 años o más.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando debido a que se desconocen los efectos teratogénicos o abortivos del PS-341; también se desconoce el efecto de PS-341 en el lactante; todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo
• Se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas al PS-341 o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al PS-341, incluidos el boro o el manitol.
• Los pacientes no deben tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas, angina de pecho inestable o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• ELEGIBILIDAD PARA VOLVER A REGISTRARSE EN EL BRAZO A (PARA PACIENTES DEL BRAZO B EN EL MOMENTO DE LA PROGRESIÓN

  • Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0 o 1
  • Leucocitos >= 3.000/ul
  • Recuento absoluto de neutrófilos >- 1500/uL
  • Plaquetas >= 100.000/ul
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT) y ALT(SGPT) =< 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.