Bortézomib avec ou sans irinotécan dans le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement récurrent ou métastatique de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Les patients peuvent avoir eu un (0-1) schéma de chimiothérapie antérieur pour le SCCHN récurrent ou métastatique ; la chimiothérapie pour une maladie récurrente ou métastatique doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude

• Les patients ne doivent pas avoir été précédemment traités par l'irinotécan ou le bortézomib

  • Les patients ne doivent pas recevoir de radiothérapie
• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement

• Les patients doivent subir une biopsie pour la confirmation histologique de la maladie récurrente ou métastatique si la maladie est maintenant récurrente ou métastatique après un intervalle sans maladie antérieur

  • REMARQUE : Si le patient a eu une réponse complète (quelle que soit sa durée) mais qu'il soupçonne maintenant une maladie récurrente (quel que soit l'intervalle de temps), le patient aura besoin d'une biopsie pour confirmer le SCCHN
• La maladie ne doit pas se prêter à des thérapies locales potentiellement curatives ou le patient doit avoir refusé de telles options
• Les patients ne doivent pas avoir les sous-types nasopharyngés WHO II ou III. Les patients peuvent avoir nasopharyngé WHO I; les primaires des glandes salivaires sont exclues de l'étude

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable

  • Les mesures et évaluations de base doivent être obtenues dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
  • La maladie mesurable limitée à un emplacement pré-irradié doit être prouvée par biopsie comme étant un carcinome épidermoïde

• Doit avoir au moins un paramètre objectif mesurable de la maladie ; les mesures et évaluations de base doivent être obtenues dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude ; tous les domaines de la maladie doivent être enregistrés et cartographiés afin d'évaluer la réponse et l'uniformité de la réponse au traitement

  • Les résultats radiographiques sont acceptables à condition qu'une mesure précise puisse être effectuée
  • La maladie mesurable limitée à un emplacement pré-irradié doit être prouvée par biopsie comme étant un carcinome épidermoïde
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG 0 ou 1
• Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Leucocytes >= 3 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST(SGOT) et ALT(SGPT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients ne doivent avoir eu aucune tumeur maligne invasive à moins que l'intervalle sans maladie soit de 5 ans ou plus
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison du fait que les effets tératogènes ou abortifs du PS-341 sont inconnus ; l'effet du PS-341 sur le nourrisson est également inconnu ; toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse
• Il doit être fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de réactions allergiques au PS-341 ou de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au PS-341, y compris le bore ou le mannitol
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• ADMISSIBILITÉ À LA RÉINSCRIPTION AU BRAS A (POUR LES PATIENTS DU BRAS B AU MOMENT DE LA PROGRESSION

  • Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG 0 ou 1
  • Leucocytes >= 3 000/uL
  • Nombre absolu de neutrophiles>- 1 500/uL
  • Plaquettes >= 100 000/uL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT) et ALT(SGPT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.